Что будет после отмены фемостона
Зачем нужна заместительная гормональная терапия женщине после 50 лет — риски и эффекты
Зачем нужна заместительная гормональная терапия женщине после 50 лет — риски и эффекты
С увеличением продолжительности жизни увеличивается и количество пожилых людей. По данным Всемирной организации здравоохранения, средняя продолжительность жизни женщин к 2031 году достигнет 85 лет. Таким образом, женщина проживет почти треть своей жизни после менопаузы. Поэтому важно понимать, что менопауза является еще одним естественным и качественным этапом в жизни.
Что такое менопауза? Это не болезнь?
Менопауза — это физиологический период жизни для всех женщин, который наступает в среднем в возрасте 51,3 года. Это серьезное потрясение в организме, где снижение выработки эстрогена и прогестерона может привести к появлению множества симптомов, которые ухудшают качество жизни.
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фазы-менопаузы.jpg?fit=450%2C267&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фазы-менопаузы.jpg?fit=800%2C475&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A4%D0%B0%D0%B7%D1%8B-%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%BF%D0%B0%D1%83%D0%B7%D1%8B.jpg?resize=800%2C475&ssl=1″ alt=»Фазы менопаузы» width=»800″ height=»475″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фазы-менопаузы.jpg?w=800&ssl=1 800w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фазы-менопаузы.jpg?resize=450%2C267&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фазы-менопаузы.jpg?resize=768%2C456&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 800px) 100vw, 800px» data-recalc-dims=»1″ /> Фазы менопаузы
Женские половые гормоны, эстрогены и прогестерон в основном вырабатываются фолликулами яичников. Максимальное количество фолликулов находится в яичниках плода, еще в утробе матери. При рождении их число уже меньше, и впоследствии постоянно сокращается.
Примерно к 50 годам функция яичников постепенно прекращается, а баланс и синтез секретируемых гормонов нарушается. Овуляция в яичниках происходит реже или полностью исчезает, что означает, что желтое тело, вырабатывающее прогестерон, больше не формируется, что снижает его уровень в организме. Эстрогены все еще производятся, это приводит к относительному избытку эстрогенов. Следствием процесса становится нерегулярный менструальный цикл и дисфункциональные кровотечения.
Симптомы ранней менопаузы часто возникают еще в предменопаузе. Это вазомоторные симптомы, такие как:
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Головная-боль.jpg?fit=450%2C253&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Головная-боль.jpg?fit=900%2C506&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%93%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D1%8C.jpg?resize=900%2C506&ssl=1″ alt=»Головная боль» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Головная-боль.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Головная-боль.jpg?resize=450%2C253&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Головная-боль.jpg?resize=768%2C432&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Головная боль
Также возможны психологические симптомы:
В этот период женщина часто не связывает вышеуказанные психологические жалобы с надвигающейся менопаузой и поэтому обращается не к гинекологу, а к терапевту. Врач назначает седативные средства или антидепрессанты. Это не правильно: при симптомах менопаузы нужно идти в гинекологическую клинику и лечить гормональные проблемы, а не их последствия.
В 2013 году Британское общество менопаузы (англ. British Menopause Society) рекомендовало врачам консультировать по вопросам здоровья и здорового образа жизни всех женщин около 50 лет. А также для каждой пациентки составлять индивидуальный план лечения в период менопаузы и в последующий период, таким образом обеспечивая более долгую и здоровую жизнь. Подчеркивается, что наибольшая возможность профилактики негативных симптомов — это ранняя менопауза.
Рекомендации Британского общества менопаузы гласят, что даже кратковременное использование гормонов методом ЗГТ в начале менопаузы улучшает настроение и снимает депрессию. В этом случае срабатывает так называемый эффект домино из-за исчезновения вегетативных симптомов и прямого антидепрессивного эффекта. Психиатрическое консультирование рекомендуется женщинам, страдающим жесткой депрессией или когда нет улучшения после лечения гормонами.
С годами запасы фолликулов истощаются, и вырабатывается все меньше и меньше эстрогена, поэтому на основе обратной связи гипофиз выделяет еще больше фолликулостимулирующих (ФСГ) и лютеинизирующих (ЛГ) гормонов. Даже стимулированный яичник перестает выделять половые гормоны (эстроген и прогестерон) — наступает менопауза.
В среднем через 3-5 лет после наступления менопаузы промежуточные симптомы включают урогенитальные расстройства:
Частое и болезненное мочеиспускание
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?fit=401%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?fit=734%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A7%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B5-%D0%B8-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B5-%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%B8%D1%81%D0%BF%D1%83%D1%81%D0%BA%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5.jpg?resize=900%2C674&ssl=1″ alt=»Частое и болезненное мочеиспускание» width=»900″ height=»674″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?resize=401%2C300&ssl=1 401w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?resize=734%2C550&ssl=1 734w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Частое-и-болезненное-мочеиспускание.jpg?resize=768%2C575&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Частое и болезненное мочеиспускание
Атрофия соединительной ткани и нарушение синтеза коллагена приводят к выпадению волос, переломам ногтей, истончению и сухости кожи, болям в костях и суставах. Эти признаки относятся к симптомам позднего климакса, остеопорозу, сердечно-сосудистым заболеваниям, старческой деменции (слабоумию).
Этот период каждая женщина переносит индивидуально. Поскольку основной причиной этих симптомов является недостаток половых гормонов, наиболее эффективным лечением для улучшения качества жизни женщины будет лечение гормонами. В гинекологии для уменьшения симптомов дефицита эстрогена применяется комбинация эстрогена (E) и эстрогена / прогестина (E / P).
Современный подход к гормональному лечению женщин в менопаузе
В 2002 г. в рамках Инициативы по охране здоровья женщин было проведено исследование, изучающее эффективность лечения гормонами в постменопаузе. Были выделены две группы пациенток: для первой назначили комбинацию конъюгированных эстрогенов (KE) и ацетата медроксипрогестерона (MPA), другой давали только KE.
После публикации первых результатов некоторые гинекологи перестали назначать гормонотерапию, заменив лечение различными БАДами, фитоэстрогенами и даже препаратами сои, считая, что они будут подавлять постменопаузальные симптомы. Естественно, что такое лечение не может быть эффективным.
Повторный анализ результатов исследования выявил причины, приведшие к отрицательным результатам:
Тогда как у женщин, находившихся в постменопаузе менее 10 лет и получавших грамотно подобранную комбинацию KE / MPA, была зафиксирован более низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний, чем у женщин, получавших плацебо. А в группе пациенток 50-59 лет, принимающих только KE, было отмечено снижение риска ССЗ сразу на 50% по сравнению группы с плацебо.
Мета-анализ 24-х клинических испытаний подтвердил кардиозащитное действие эстрогенов. Поэтому в рекомендациях Североамериканского общества менопаузы уже в 2012 году говорится, что женщины, начинающие лечение эстрогенами во время менопаузы, снижают риск рака груди и заболеваний сосудов и сердца.
Тромбоз глубоких вен
Тромбоз глубоких вен
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?fit=822%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A2%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B1%D0%BE%D0%B7-%D0%B3%D0%BB%D1%83%D0%B1%D0%BE%D0%BA%D0%B8%D1%85-%D0%B2%D0%B5%D0%BD.jpg?resize=900%2C602&ssl=1″ alt=»Тромбоз глубоких вен» width=»900″ height=»602″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?resize=822%2C550&ssl=1 822w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Тромбоз-глубоких-вен.jpg?resize=768%2C514&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Тромбоз глубоких вен
Окончательный вывод ученых: риск рака груди, связанный с гормональным лечением, низкий. В заявлении Международного общества менопаузы упоминается менее 1 случая на 1000 женщин в течение года использования. Риск возрастает при постменопаузальном ожирении, низкой физической активности или повышенном потреблении алкоголя.
Здоровым женщинам до 60 лет (10-летний период постменопаузы) не следует беспокоиться о рисках гормонотерапии, поскольку риск рака груди не увеличивается в течение первых 5-7 лет лечения. При этом доказано, что с лучшим профилем риска рака груди связаны микронизированный прогестерон или дидрогестерон при использовании с эстрадиолом, чем синтетические прогестагены. Общество эндокринологов США пришло к выводу, что ЗГТ не увеличивает риск рака груди при приеме гормонов в течение 5 лет или меньше.
В настоящее время исследований, однозначно и четко показывающих влияние ЗГТ на развитие или риск рака яичников нет. Но следует отметить важные преимущества ЗГТ в снижении риска рака толстой кишки.
Осложнения тромботической эмболии повышают риски перорального приема гормонов. Наибольший риск возникает в первый год использования. Поэтому перед назначением лекарств важно оценить медицинский и семейный анамнез венозной тромбоэмболии, ожирения и запланированного хирургического лечения. Если выявлен повышенный риск, выбираются трансдермальные препараты эстрогена, а микронизированный прогестерон или дидрогестерон выбираются из более безопасных прогестинов.
Гормоны не используются для первичной или вторичной профилактики инсульта, поскольку они увеличивает риск инсульта у женщин старше 60 лет.
Режим приема гормонов при менопаузе
Если последняя менструация была менее чем за год до начала ЗГТ, терапия является циклической, т. е. эстрогены вводятся непрерывно, а прогестагены — в течение 12–14 дней, после чего следует кровотечение. Следует иметь в виду, что лечение, проводимое циклически более 5 лет, незначительно увеличивает риск рака эндометрия.
Гормоны используются на постоянной основе, если последняя менструация была более года назад или, если женщина принимает циклическую гормональную терапию более года и хотела бы перейти лечение без ежемесячных кровотечений. Постоянное использование гормонов имеет более низкий риск рака эндометрия.
Фемостон — один из вариантов лечения симптомов у женщин в менопаузе
Чтобы понять, как работает ЗГТ, можно рассмотреть действие препарата, часто назначаемого в Европе. Фемостон — это лекарство, содержащее гормоны — микронизированный 17β-эстрадиол и дидрогестерон.
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?fit=406%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?fit=744%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A4%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%BD.jpg?resize=900%2C665&ssl=1″ alt=»Фемостон» width=»900″ height=»665″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?resize=406%2C300&ssl=1 406w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?resize=744%2C550&ssl=1 744w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Фемостон.jpg?resize=768%2C567&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Фемостон
Существует 3 различных фармацевтических формы препарата с различной дозировкой, подбираемой гинекологом индивидуально.
Например, Фемостон 1 мг / 10 мг представляет собой циклическое лечение в низких дозах, т.е. эстрогены вводятся непрерывно, а гестагены — в течение 14 дней. После их приема у пациентки возникает кровотечение. В пачках содержится 28 таблеток, принимаемых по 1 таблетке без перерыва. Каждая таблетка содержит 1 мг 17β-эстрадиола, а последние 14 таблеток содержат 10 мг дидрогестерона. Препарат применяют, если последняя менструация была менее года до начала лечения. Такое сочетание гормонов обычно хорошо переносится. Побочные реакции возникают редко. Среди них распространены: головная боль, боль в спине, животе или груди, гиперчувствительность молочных желез.
Непрерывный режим гормонотерапии используется, если последняя менструация была более чем за год у женщин в менопаузе или более чем за 2 года до наступления преждевременной недостаточности яичников. В этом случае лекарство содержит 28 таблеток. Каждая таблетка содержит одинаковое соотношение 17β-эстрадиола и дидрогестерона. Препарат принимают ежедневно по 1 таблетке без перерыва.
Такой вариант лечения показан для женщин, страдающих от симптомов дефицита эстрогена, или для профилактики остеопороза у женщин с повышенным риском переломов, которые не переносят или которым запрещено принимать другие лекарства для профилактики остеопороза. Защитный эффект на кости зависит от дозы эстрогена. Исследования показали, что гормоны, вводимые во время перименопаузы, оказывают длительное защитное действие на кости в течение многих лет даже после отмены.
Какую дозу препаратов для ЗГТ выбрать? Общее правило состоит в том, что оптимальная доза и продолжительность лечения подбираются индивидуально с учетом тяжести симптомов и реакции на назначенное лечение.
Часто лечение начинают с самой низкой, но эффективной дозы эстрогена, т.е. препарата, содержащего 1 мг эстрадиола 17-β. Если симптомы сохраняются в течение примерно 2–3 месяцев, дозу увеличивают. Большинству женщин достаточно низких доз эстрогена в 1 мг, чтобы облегчить симптомы. Очень низкие дозы эстрадиола 0,5 мг эффективны для контроля субъективных симптомов и поддержания минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе.
Согласно заявлению Международного общества менопаузы, дидрогестерон, входящий в состав препаратов для ЗГТ, связан с лучшим профилем риска рака груди, чем синтетические гестагены. Но ЗГТ в любом случае не следует применять женщинам с диагнозом:
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Рак-груди.jpg?fit=450%2C253&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Рак-груди.jpg?fit=900%2C506&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/%D0%A0%D0%B0%D0%BA-%D0%B3%D1%80%D1%83%D0%B4%D0%B8.jpg?resize=900%2C506&ssl=1″ alt=»Рак груди» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Рак-груди.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Рак-груди.jpg?resize=450%2C253&ssl=1 450w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/01/Рак-груди.jpg?resize=768%2C432&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Рак груди
Ключевые моменты заместительной терапии гормонами
Баланс риска и пользы от гормонозаместительного лечения:
Важно ежегодно оценивать соотношение польза и риски. Если симптомы сохраняются после 5 лет приема гормонов, преимущества продолжения лечения перевешивают риски.
Фемостон 1/10 : инструкция по применению
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета содержит: активное вещество: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата);
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, серого цвета содержит:
активные вещества: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата) и дидрогестерона 10 мг;
Описание
Таблетки 1 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Код ATX: G03FB08
Активный ингредиент, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженный уровень эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.
Активность дидрогестерона для приема внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона.
Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов в виде монотерапии повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Данные клинических исследований
Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля менструальноподобных кровотечений.
Облегчение климактерических симптомов наступает в первые недели лечения.
Регулярные менструальноподобные кровотечения продолжительностью 5 дней после прекращения приема препарата Фемостон® 1/10 отмечались у 76% женщин. Кровотечения после прекращения приема препарата обычно начинались в день приема последней таблетки прогестагеновой фазы (в среднем на 28-й день цикла). Прорывные кровотечения и(или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10-12 месяцев терапии. Аменорея (отсутствие менструаций или мажущих кровянистых выделений) наблюдалась у 21% женщин на протяжении первого года лечения.
Дефицит эстрогена в менопаузе связан с увеличением ремоделирования кости и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани дозозависимое. Защитное действие продолжается так долго, сколько длится лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной ткани происходит с той же скоростью, как и у женщин, не принимавших эстрогены.
Исследование WHI (Women Health’s Initiative) и мета-анализы исследований показывают, что текущее применение ЗГТ, одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, преимущественно здоровыми женщинам, снижает риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани и/или установленным остеопорозом, однако данные, подтверждающие это предположение, ограничены.
Во время лечения Фемостоном 1/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% ± 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение), процент женщин, у которых минеральная плотность костной ткани осталась прежней или увеличилась, составил 93,0%.
Фемостон® 1/10 влияет на МПКТ бедренной кости. После 2 лет лечения МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 2,7±4,2% (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5±5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) в области вертела и на 2,7±6,7% в области треугольника Варда. Процент женщин, у которых МПКТ в трех зонах бедренной кости после терапии препаратом Фемостон® 1/10 осталась неизмененной или возросла, составил 67%-78%.
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ.
Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как среднее значение (SD).
| Параметры | Е2 | Е1 | E1S | |
| Сmах (пг/мл) | 71 (36) | 310(99) | Сmах (нг/мл) | 9,3 (3,9) |
| Cmin (пг/мл) | 18,6 (9,4) | 114(50) | Cmin (нг/мл) | 2,099 (1,340) |
| Cav (пг/мл) | 30,1 (11,0) | 194 (72) | Cav (пг/мл) | 4,695 (2,350) |
| AUC0-24 (пг*ч/мл) | 725 (270) | 4767(1857) | AUC0-24 (нг*ч/мл) | 112,7 (55,1) |
Эстрогены могут быть обнаружены как в связанном, так и несвязанном состоянии.
Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Т1/2 составляет 10-16 ч.
Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Доза и зависимость от времени
При ежедневном приеме Фемостона 2/10 равновесная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дню.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как среднее значение (SD).
дидрогестерон 10 мг
| Параметры | Д | ДГД |
| Сmах (нг/мл) | 2.54(1.80) | 62.50 (33.10) |
| Cmin (нг/мл) | 0.13 (0.07) | 3.70(1.67) |
| Cav (нг/мл) | 0.42 (0.25) | 13.04 (4.77) |
| AUCinf (нг*ч/мл) | 9.14(6.43) | 311.17(114.35) |
При в/в введении объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Доза и зависимость от времени
Фармакокинетика линейна, как при однократном, так и повторном применении от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения
Показания к медицинскому применению
заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе ( не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или в постменопаузе;
профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозировка
Фемостон® 2/10 лекарственный препарат для непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии для приема внутрь.
Для каждого 28-дневного цикла в течение первых 14 дней принимается по одной таблетке 1 мг эстрадиола один раз в день и в течение следующих 14 дней по одной таблетке 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Лечение начинают с приема одной белой таблетки ежедневно в первые 14 дней, в течение следующих 14 дней по одной таблетке серого цвета, как указано на календарной упаковке 28-дневного цикла.
Фемостон® 1/10 следует принимать последовательно и без перерыва между упаковками. Для начала и продолжения лечения при постменопаузальных симптомах необходимо назначать минимальные эффективные дозы на протяжении минимального периода времени (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон® 1/10.
В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть скорректирована.
При переходе с другого препарата для непрерывного последовательного или циклического режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием Фемостона 1/10.
При переходе с препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием Фемостона 1/10 в любой день.
В случае пропуска очередного приема таблетки следует как можно быстрее принять пропущенную дозу. Однако если прошло более 12 ч от установленного времени приема, то следует отказаться от приема таблетки в этот день, а принять ее на следующий день. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность появления прорывного кровотечения и мажущих кровянистых выделений.
Фемостон® 1/10 может приниматься независимо от приема пищи.
Не имеется обоснованных показаний для применения препарата Фемостон® 1/10 у детей и подростков.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон, в ходе клинических испытаний являются головная боль, боль в животе, боли в молочных железах / болезненность молочных желез и боль в спине.
Следующие побочные реакции, с указанной ниже частотой, наблюдались в ходе клинических испытаний (n = 4929):