что значит ложноотрицательный результат на коронавирус
Ответ неверный: почему отличаются результаты тестов на антитела к SARS-CoV-2
Причиной ошибочных результатов тестов на антитела к SARS-CoV-2 может быть не только низкая чувствительность и специфичность систем, но и особенности конкретного организма и время сдачи анализа, рассказали опрошенные «Известиями» эксперты. Например, есть вероятность получить неверные результаты, если набор антигенов в тесте не попадет в набор антител конкретного человека. Кроме того, система может ошибиться, приняв антитела к другому веществу за искомые, или, наоборот, не распознать антикоронавирусные. Порой же организм вовсе не вырабатывает антитела к SARS-CoV-2, но у переболевшего появляется клеточный иммунитет, защищающий от COVID-19. Опрошенные «Известиями» специалисты дали советы, как снизить вероятность ошибки.
Добиться ответа
Есть несколько сложностей, сопутствующих тестированию на антитела, и они накладываются друг на друга, рассказали опрошенные «Известиями» эксперты. Во-первых, около 150 зарегистрированных в России тестов имеют различия. Во-вторых, набор антител, вырабатывающийся при встрече с коронавирусом, индивидуален для каждого переболевшего. Третья сложность заключается в том, что ученые не знают точный ответ на вопрос, какое время в организме переболевшего остаются антитела.
— Почти все из 150 зарегистрированных в России тестов основаны на детекции S-белка (части коронавируса. — «Известия»), — объяснил руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков. — Производителей этих белков в мире не так уж и много. Остальные компании их покупают и делают свои тест-системы. Всё зависит от того, насколько качественно сделаны системы: больше или меньше они кладут этого белка. От этого зависит чувствительность теста.
Чувствительность и специфичность — основные характеристики систем, уточнил директор центра Genetico Артур Исаев.
— Первый показатель говорит о том, у какого количества переболевших пациентов система выявит антитела, — рассказал эксперт. — Если чувствительность теста низкая, он не выявит антитела, даже если они есть. Как правило, значения этого параметра в разных системах колеблются в пределах 93–99%. Если у человека есть антитела, но при одном тестировании они «не нашлись», второе тестирование, скорее всего, выявит их.
Иногда анализ дает ложноположительные результаты. Это может случиться потому, что организм успел «познакомиться» и выработать антитела к веществу, похожему на фрагмент SARS-CoV-2. Система может ошибиться и принять такие антитела за антикоронавирусные. Также вероятно, что в использованном тесте набор антигенов не попадет в набор антител конкретного человека.
— В структуре вируса SARS-CoV-2 выделяется несколько антигенов — структур, против которых организм начинает вырабатывать антитела, — пояснил врач-инфекционист «Инвитро» Андрей Поздняков. — Самыми «сильными» в плане ответа иммунной системы человека являются два: нуклеокапсидный и спайковый. Однако у части пациентов, перенесших подтвержденную коронавирусную инфекцию, обнаруживаются только IgG (класс антител. — «Известия») к спайковому антигену, у других пациентов — IgG к обоим антигенам (и спайковому, и нуклеокапсидному), а еще часть пациентов имеет IgG только к нуклеокапсидному антигену. Почему так происходит, пока неясно.
Случаи, когда у переболевшего есть антитела только к участкам S-белка или только к частям N-белка, скорее исключения из правила. Обычно, если человек встретился с коронавирусом, у него появляются антитела к его разным участкам.
Тесту — время
Даже если человек перенес COVID-19, антитела к моменту тестирования могли уже исчезнуть. Поэтому существует примерный промежуток времени, когда рекомендуют сдавать анализ. Впрочем, даже его соблюдение полностью не гарантирует правильного результата. Слишком индивидуальна реакция организма на COVID-19.
— Скорость выработки антител и скорость их распада у людей разная, и на это влияет много факторов. Клинически значимо то, что уровень антител превышает определенный показатель — это говорит о том, что гуморальный иммунный ответ есть, — пояснил специалист по лабораторной диагностике инфекционных заболеваний лаборатории «Гемотест» Дмитрий Гордеев.
При подозрении на COVID-19 нужно сдавать тест на антитела IgM к SARS-CoV-2, считают в «Инвитро». Это «молодые» антитела, которые иммунная система начинает вырабатывать в ответ на инфекцию. Причем неважно, в какой клинической форме проявляется болезнь и проявляется ли вообще. С предполагаемого момента заражения должно пройти не более двух недель.
Однако некоторые специалисты уверены, что этот анализ непоказателен.
— Тесты на антитела IgM часто дают ложноположительные результаты, — отметил Артур Исаев. — Сами антитела класса М не очень «специфичные» и обладают меньшим сродством к антигенам вируса, чем класс G. Поэтому тест может среагировать на иные антитела класса M, не имеющие отношения к SARS-Cov-2. Клинического значения этот тест не имеет: слишком высока вариация интерпретации результатов.
Если от предполагаемого момента заболевания прошло больше трех недель, лучше сдавать и IgM, и IgG. Последние антитела представляют собой «архив», где организм хранит информацию о перенесенной инфекции. Но особенность COVID-19 такова, что иногда оба типа антител обнаруживаются уже спустя три-четыре дня после появления первых симптомов или же, наоборот, выработка антител идет медленно. Бывает, что их нет вовсе.
Если от момента предполагаемой инфекции прошло больше трех месяцев, рекомендуют сдавать анализ только IgG. Тот же тест советуют, если человек не болел вообще, а просто хочет проверить возможный факт «встречи» с SARS-CoV-2 в виде стертой или бессимптомной форм.
Титр антител не слишком показателен, отметили эксперты. Лучше не пробовать делать по нему какие-либо выводы, а ориентироваться только на качественный результат теста: то есть ответ «да» или «нет».
Антитело не для тела
Не все антитела к SARS-CoV-2 могут нейтрализовать вирус, также обратили внимание специалисты.
— Например, нуклеокапсидные защитить не способны. Они направлены против внутренней структуры вируса и не могут помешать его проникновению в клетку, — сообщил Артур Исаев. — Зато антитела к участку S-белка, так называемому RBD-антигену, как раз защищают от вторжения SARS-CoV-2. Впрочем, не стоит забывать о Т-клеточном иммунитете — он тоже защищает организм.
«Вероятность обнаружить вирус снижается». Когда нужно сдавать ПЦР-тест
В Роспотребнадзоре объяснили ложноотрицательные ПЦР-тесты при COVID-19
Ложноотрицательный результат теста на коронавирус может происходить из-за того, что инфицированный человек сдает анализ на поздних стадиях болезни. Такое мнение выразили в Роспотребнадзоре. Там подчеркнули, что вырастает шанс получить такой результат у больного COVID-19 после четвертого-пятого дня болезни.
При заражении COVID-19 у больного отсутствуют специфические признаки, которые характерны только для этой инфекции. Наиболее часто заразившийся сталкивается с респираторными симптомами, что может говорить не только о коронавирусе, но и ряде других заболеваний, включая грипп и ОРВИ.
По этой причине единственным способом диагностики коронавируса остается ПЦР-тестирование. Впрочем, в довольно большой доле случаев они оказываются недостоверными, о чем еще год назад говорили специалисты Минздрава, указывая на то, что 30-40% тестов дают ложноотрицательный результат. В частности, тогда считалось, что в большей части случаев на это влияют ошибки при заборе материала и качество самого теста.
Тем не менее существует и другое обоснование. По словам заместителя директора по клинико-аналитической работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора профессора Натальи Пшеничной, на результате анализа сказывается период заболевания, в который заболевший сдает ПЦР-тест. На ранних стадиях болезни получить положительный результат значительно выше.
«После четвертого-пятого дня болезни вероятность обнаружить вирус в носоглотке снижается, а респираторные симптомы могут быть в это время в самом разгаре. Если проводить тестирование в эти сроки, то можно получить отрицательный результат», — приводит слова специалиста РИА «Новости».
Общую картину по тестированию на COVID-19 также дополняет тот факт, что среди новых заболевших появляются и вакцинированные люди, но они при этом выделяют вирус в меньшем количестве и не такое продолжительное время, констатировала замдиректора Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского Татьяна Руженцова.
Однако сомнительный или ложный результат может давать любая тестовая система. Эксперты неоднократно выражали мнение, что ложные результаты на коронавирус связаны связаны как с ошибками медработников, так и пациентов. Иными словами, речь идет о несоблюдении правил и рекомендаций по тестированию.
Еще одну версию выдвигал директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев. Газете «Известия» он рассказывал, что COVID-19 — специфический вирус в том плане, что его можно не обнаружить в доступном биоматериале. Если другие коронавирусы размножаются в носоглотке и ротоглотке, где их можно легко найти, то SARS-CoV-2 у значительной части больных присутствует только в бронхах.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, точность ПЦР-тестов на коронавирус, несмотря на их неоднозначную оценку, составляет 95%.
Вместе с этим в ВОЗ подчеркивают, что на результаты тестирования влияет очень много факторов. Это касается и процесса забора материала, и транспортировки, и хранения биоматериалов. Важно и то, правильно ли подготовлен пациент к сдаче анализа и проверена ли тест-система в конкретной лаборатории.
NAME] => URL исходной статьи [
Ссылка на публикацию: rambler.ru
Код вставки на сайт
«Вероятность обнаружить вирус снижается». Когда нужно сдавать ПЦР-тест
В Роспотребнадзоре объяснили ложноотрицательные ПЦР-тесты при COVID-19
Ложноотрицательный результат теста на коронавирус может происходить из-за того, что инфицированный человек сдает анализ на поздних стадиях болезни. Такое мнение выразили в Роспотребнадзоре. Там подчеркнули, что вырастает шанс получить такой результат у больного COVID-19 после четвертого-пятого дня болезни.
При заражении COVID-19 у больного отсутствуют специфические признаки, которые характерны только для этой инфекции. Наиболее часто заразившийся сталкивается с респираторными симптомами, что может говорить не только о коронавирусе, но и ряде других заболеваний, включая грипп и ОРВИ.
По этой причине единственным способом диагностики коронавируса остается ПЦР-тестирование. Впрочем, в довольно большой доле случаев они оказываются недостоверными, о чем еще год назад говорили специалисты Минздрава, указывая на то, что 30-40% тестов дают ложноотрицательный результат. В частности, тогда считалось, что в большей части случаев на это влияют ошибки при заборе материала и качество самого теста.
Тем не менее существует и другое обоснование. По словам заместителя директора по клинико-аналитической работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора профессора Натальи Пшеничной, на результате анализа сказывается период заболевания, в который заболевший сдает ПЦР-тест. На ранних стадиях болезни получить положительный результат значительно выше.
«После четвертого-пятого дня болезни вероятность обнаружить вирус в носоглотке снижается, а респираторные симптомы могут быть в это время в самом разгаре. Если проводить тестирование в эти сроки, то можно получить отрицательный результат», — приводит слова специалиста РИА «Новости».
Общую картину по тестированию на COVID-19 также дополняет тот факт, что среди новых заболевших появляются и вакцинированные люди, но они при этом выделяют вирус в меньшем количестве и не такое продолжительное время, констатировала замдиректора Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского Татьяна Руженцова.
Однако сомнительный или ложный результат может давать любая тестовая система. Эксперты неоднократно выражали мнение, что ложные результаты на коронавирус связаны связаны как с ошибками медработников, так и пациентов. Иными словами, речь идет о несоблюдении правил и рекомендаций по тестированию.
Еще одну версию выдвигал директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев. Газете «Известия» он рассказывал, что COVID-19 — специфический вирус в том плане, что его можно не обнаружить в доступном биоматериале. Если другие коронавирусы размножаются в носоглотке и ротоглотке, где их можно легко найти, то SARS-CoV-2 у значительной части больных присутствует только в бронхах.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, точность ПЦР-тестов на коронавирус, несмотря на их неоднозначную оценку, составляет 95%.
Вместе с этим в ВОЗ подчеркивают, что на результаты тестирования влияет очень много факторов. Это касается и процесса забора материала, и транспортировки, и хранения биоматериалов. Важно и то, правильно ли подготовлен пациент к сдаче анализа и проверена ли тест-система в конкретной лаборатории.
В Роспотребнадзоре объяснили ложноотрицательные ПЦР-тесты при COVID-19
При заражении COVID-19 у больного отсутствуют специфические признаки, которые характерны только для этой инфекции. Наиболее часто заразившийся сталкивается с респираторными симптомами, что может говорить не только о коронавирусе, но и ряде других заболеваний, включая грипп и ОРВИ.
По этой причине единственным способом диагностики коронавируса остается ПЦР-тестирование. Впрочем, в довольно большой доле случаев они оказываются недостоверными, о чем еще год назад говорили специалисты Минздрава, указывая на то, что 30-40% тестов дают ложноотрицательный результат. В частности, тогда считалось, что в большей части случаев на это влияют ошибки при заборе материала и качество самого теста.
Тем не менее существует и другое обоснование. По словам заместителя директора по клинико-аналитической работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора профессора Натальи Пшеничной, на результате анализа сказывается период заболевания, в который заболевший сдает ПЦР-тест. На ранних стадиях болезни получить положительный результат значительно выше.
«После четвертого-пятого дня болезни вероятность обнаружить вирус в носоглотке снижается, а респираторные симптомы могут быть в это время в самом разгаре. Если проводить тестирование в эти сроки, то можно получить отрицательный результат», — приводит слова специалиста РИА «Новости».
Общую картину по тестированию на COVID-19 также дополняет тот факт, что среди новых заболевших появляются и вакцинированные люди, но они при этом выделяют вирус в меньшем количестве и не такое продолжительное время, констатировала замдиректора Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г. Н. Габричевского Татьяна Руженцова.
Однако сомнительный или ложный результат может давать любая тестовая система. Эксперты неоднократно выражали мнение, что ложные результаты на коронавирус связаны связаны как с ошибками медработников, так и пациентов. Иными словами, речь идет о несоблюдении правил и рекомендаций по тестированию.
Еще одну версию выдвигал директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний Сеченовского университета Александр Лукашев. Газете «Известия» он рассказывал, что COVID-19 — специфический вирус в том плане, что его можно не обнаружить в доступном биоматериале. Если другие коронавирусы размножаются в носоглотке и ротоглотке, где их можно легко найти, то SARS-CoV-2 у значительной части больных присутствует только в бронхах.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, точность ПЦР-тестов на коронавирус, несмотря на их неоднозначную оценку, составляет 95%.
Вместе с этим в ВОЗ подчеркивают, что на результаты тестирования влияет очень много факторов. Это касается и процесса забора материала, и транспортировки, и хранения биоматериалов. Важно и то, правильно ли подготовлен пациент к сдаче анализа и проверена ли тест-система в конкретной лаборатории.
«Если человек покурил, тест может быть ложноотрицательным»: что не так с тестами на COVID-19
Насколько точны тесты на коронавирус
Один из основных методов борьбы с коронавирусом, который практикуется по всему миру — проведение масштабного тестирование населения на наличие заболевания. Однако результаты тестов, даже самых точных, могут подвести. Чувствительность метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), рекомендованного ВОЗ для тестирования на COVID-19 — 70-80%, говорил в начале апреля на конгрессе «Человек и лекарство» главный внештатный пульмонолог Минздрава Сергей Авдеев. «У нас есть пациенты с отрицательными результатами теста, но у них есть болезнь COVID-19», — рассказывал он.
Авдеев приводил цифры исследования, согласно которым из 1400 пациентов у 300 был отрицательный лабораторный тест на COVID-19, однако результаты компьютерной томографии (КТ) легких показывали изменения, характерные для этого заболевания. Врач предупреждал, что ложноотрицательные тесты на COVID-19 приводят к ошибкам в маршрутизации пациентов с внебольничной пневмонией.
Существование проблемы признавал и мэр Москвы Сергей Собянин. Как заявлял он 30 апреля в эфире «России 24», до 50% тяжелобольных коронавирусом, попавших в том числе в реанимацию, получали по две отрицательных пробы. В отношении этих пациентов было видно, что они тяжело больны и «это точно коронавирус», говорил мэр.
«Сейчас в клиниках большое количество больных с диагнозом пневмония тяжелого течения, в том числе с масштабным поражением легких, у которых отрицательный мазок на COVID-19», — подтверждает Юлия Ткаченко, руководитель департамента развития медицины компании BestDoctor, разрабатывающей технологический сервис дополнительного медстрахования.
Контекст За последние недели стало известно о двух смертях топ-менеджеров, у которых была диагностирована пневмония, но на момент смерти данных о коронавирусе не было. Речь идет об Андрее Варичеве — гендиректоре управляющей компании одного из крупнейших горно-металлургических холдингов «Металлоинвеста», и замгендиректора авиастроительной корпорации «Иркут» Игоре Виноградове. У Варичева была двусторонняя пневмония, но два теста на COVID-19 дали отрицательный результат, рассказывал Forbes знакомый его семьи. У Винорадова диагностировали двустороннюю пневмонию, причем источник «Ведомостей» говорил, что не исключено заражение коронавирусом.
Что не так с анализами
Среди причин, по которым тесты дают ложноотрицательный результат, опрошенные Forbes эксперты называли несвоевременный забор анализа и нарушение инструкции по сбору биоматериала, а также проверку результатов менее чувствительными системами.
Метод ПЦР – очень чувствительный и если вирус есть в образце, тест-система покажет его наличие, говорит исполнительный директор биомедицинского холдинга «Атлас» Александр Карасев. Но коронавирус во время болезни по разным причинам может проявиться только в легких. «Берут мазок из носа и изо рта, а там концентрация вируса минимальная. Тест-система фиксирует отрицательный результат», — объясняет он.
Период, когда ПЦР-система может обнаружить вирус, короткий – по некоторым данным, с третьего по девятый день, продолжает Карасев, это первые дни клинических проявлений, когда у заболевшего появляется температура, затруднение дыхания, чувство тяжести в грудной клетке, головная боль и кашель. В остальные дни вероятность обнаружить вирус в мазке из носа и рта составляет всего около 40%, отметил эксперт.
С ним согласна Юлия Ткаченко из BestDoctor. «Ученые до конца не могут сказать, ПЦР-тест на COVID-19 дает ложноотрицательный результат потому, что вирус «спустился» или его в носоглотке и не было – он избирательно «пошел» в нижние дыхательные пути, в ткань легких, а не в эпителий носоглотки», — рассуждает она.
Ложноотрицательные результаты ПЦР-теста могут быть связаны с тем, что мазок был взят с нарушением инструкции, говорит Александр Карасев из «Атласа». «Если говорить про мазок из носа, то он должен быть взят из носовых раковин, которые уходят примерно на 2 см вглубь. Кроме того, нужно захватить достаточный объем биоматериала для проведения диагностики – если вы только коснетесь стенок носа, то материала может не хватить для определения РНК вируса», — говорит Карасев.
При взятии мазка из ротоглотки может быть еще больше особенностей, продолжает он: выделение вирусной РНК сильно тормозит курение. «Если человек только что покурил, то даже при правильном взятии мазка тест может быть ложноотрицательным», — отмечает Карасев. Кроме того, блокируют выделение РНК пломбы из амальгамы (сплава серебра или меди с добавлением ртути — Forbes), говорит исполнительный директор «Атласа». «Если пациент прополоскал рот с применением антисептика или других средств, которые могут смыть вирус со слизистой, то тоже можно получить ложноотрицательный результат», — подчеркивает Карасев.
По его словам, для надежного результата должна «хорошо сработать» целая цепочка мероприятий: подготовка к взятию, взятие биоматериала, транспортировка образца в лабораторию и выполнение инструкций к тест-системе в ней, а затем — интерпретация результатов.
Важно, чтобы мазок, который берут у человека, транспортировали не при комнатной температуре, а, чтобы он был помещен в консервирующую среду, добавил Карасев. «Мы берем мазок изо рта — там присутствует множество ферментов, которые способствуют разрушению РНК вируса. Если правильно не законсервировать образец, то идеальная чувствительность тест-системы также снижается», — пояснил специалист.
Если отрицательных тестов было несколько, а человек умер от коронавирусной инфекции, то вряд ли дело в неправильной транспортировке образцов, возражает гендиректор компании «ДНК-Технологии», которая производит ПЦР-тесты, Владимир Колин. По его словам, если референсная лаборатория использует менее чувствительный тест, то он может дать ложноотрицательный результат. «Ранее были случаи, когда мы ловили своими тестами заболевание, референсная лаборатория говорила, что коронавируса нет, а человек потом заболевал. Таких случаев было несколько», — вспоминает Колин. Однако сейчас чувствительность тестов у всех компаний стала выше: все работают и стараются улучшить свой продукт, добавил он.
Как врачи ставят диагноз
Главный внештатный пульмонолог Минздрава Сергей Авдеев в апреле говорил, что наиболее эффективным методом выявления COVID-19 у пациентов является КТ легких: его чувствительность выше, чем чувствительность методов ПЦР-диагностики. Чувствительность мазка, не только в России, но и в других странах, не такая высокая – 60-65%, соглашается Юлия Ткаченко. Поэтому в клиниках врачи в первую очередь обращают внимание не на результат теста, а на картину пневмонии именно на КТ. «Пациентам со сниженной сатурацией (содержанием кислорода в крови), легкие которых дышат плохо, делают КТ и смотрят, какая там картина», — рассказывает она. На основании низкого содержания кислорода в крови и характерных КТ-симптомов для вирусной, и в частности COVID-19 пневмонии, пациенту ставят коронавирусную инфекцию, даже если тест отрицательный, отметила Юлия Ткаченко.
Если по КТ найдены симптомы – характерные затемнения по краям легких с определенной прозрачностью легочной ткани, то может быть поставлен диагноз коронавирусной пневмонии без лабораторного подтверждения, согласен Карасев. И один, и другой метод являются надежными, говорит он. «Метод ПЦР имеет 99% чувствительности в идеальных условиях. Точность диагностики по КТ – около 80%. По хорошему, если у пациента с симптомами тест ПЦР показал отрицательный результат, то человеку должны сделать и КТ, и тест на антитела», — заключил он.
Когда заболевание проявилось активно, ПЦР-тест уже не так важен, добавляет Ткаченко. Если пациент контактировал с заболевшим, у него есть легкие симптомы, то имеет смысл делать тест и после этого следить за развитием заболевания – либо проявятся симптомы пневмонии (температура, нарастают признаки дыхательной недостаточности), либо начнется выздоровление, говорит она.
10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19
10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19