что значит много мужских гормонов у женщин
Эндокринология женской сексуальности
Мне захотелось коснуться этого вопроса, потому что в последние годы появилось много новых, интересных и важных фактов и исследований, объясняющих механизмы женской сексуальности в норме и при нарушениях функции эндокринных органов.
Сложность женской сексуальности, в основном конечно, обусловлена особенностями эмоциональной составляющей. Считается, что она более «психологична», чем у мужчин, на её формирование влияют многие факторы: ближайшее окружение с детства, стрессы, астенизация, тревожно-депрессивные расстройства, первый сексуальный опыт и т.д.
Как известно, в организме женщины присутствуют как «женские», так и «мужские» фракции половых гормонов.
эстрогены – эстрадиол, эстриол (они вырабатываются в яичниках, являются гормонами первой фазы менструального цикла, обуславливают овуляцию);
прогестерон вырабатывается в яичниках, гормон второй фазы, «гормон беременности»);
пролактин (вырабатывается в гипофизе, является регулятором соотношения «женских» и «мужских» фракций гормонов в организме и выполняет ещё много других важных функций);
Возвращаясь к вопросу о женской сексуальности. Эмоциональная составляющая зависит от гормонального фона в следующих случаях:
Физиологическая составляющая непосредственно зависит от концентрации гормонов.
Половое влечение – на 50% зависит от гормонов, и на 50% зависит от психологии личности.
Эстрогены – влияют на вагинальный кровоток, телесную чувственность (эрогенные зоны), косметическую составляющую (состояние кожи, волос), приток крови к головному мозгу.
Пролактин – отвечает за стабильность сексуальных реакций, отвечает за эмоциональную привязанность к партнёру и за многие физиологические функции в организме.
Везёт тем женщинам, у которых выработка андрогенов на достаточно высоком уровне продолжается в надпочечниках. НО увы, стресс современной цивилизации часто приводит к тому, что уже после 40 лет, а у кого- то из женщин и раньше, выработка андрогенов в надпочечниках резко начинает падать, достигая пика снижения в менопаузу. От этого, кстати, ещё зависит набор веса в менопаузу в большей степени, чем от снижения концентрации эстрогенов.
Перепады концентраций такого количества половых гормонов у женщин и объясняют эмоциональность в разные периоды менструального цикла 🙂
Например, «гормональный пик» к 14-16-м суткам цикла, совпадающий с овуляцией, приводит к возрастанию сексуального желания. А предменструальный синдром, связан со снижением эстрогенов до минимальных значений во 2-ю фазу цикла.
Конечно, кроме половых гормонов, в формировании женской сексуальности участвуют гормоны щитовидной железы (Т4 свободный, Т3 свободный), их роль в обменных процессах половых гормонов сложно переоценить.
К примеру, гормоны щитовидной железы регулируют в печени выработку белка – тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ), уже по названию понятна его функция в организме.
А теперь хочет отметить важный факт, особенно касающийся молодых женщин, только вступающих в регулярную сексуальную жизнь, у которых ещё нечётко сформирована оргазмическая реакция: приём оральных контрацептивов (ОК) у 10% женщин (видимо, за счёт повышения уровня пролактина и/или снижения ФСГ, ЛГ, снижения «своего» эстрадиола) вызывает угнетение либидо и сексуальной реактивности.
И даже если это не выражено, юным женщинам не стоит выбирать в качестве контрацепции ОК с антиандрогенным действием (подавляющим тестостерон!), предпочтение следует отдать 2 видам препаратов, не вызывающим нарушений формирования оргазма – это ОК: Димия и Силует.
Материал подготовлен по материалам лекций Фёдоровой А.И.
Гиперандрогения у женщин. Диагностика и лечение.
Гиперандрогения – это избыточное количество мужских половых гормонов в организме женщины. Проблема эта достаточно частая, женщины обращаются с ней как к эндокринологам, так и к гинекологам.
В организме женщины вырабатываются и женские, и мужские половые гормоны, с преобладанием женских. Женские половые гормоны называются эстрогены, мужские – андрогены. Андрогены у женщин синтезируются в двух эндокринных органах – надпочечниках и яичниках. Соответственно причиной увеличенного содержания андрогенов в крови могут быть заболевания как надпочечников, так и яичников. Наиболее частые причины – это синдром поликистозных яичников и врожденная дисфункция коры надпочечников. Реже встречаются андроген-секретирующие опухоли надпочечников или яичников. Кроме того, дисбаланс мужских и женских половых гормонов развивается при гиперпролактинемии, акромегалии, гипотиреозе, а также в менопаузе.
Основными андрогенами у женщин являются тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭАС или ДГЭА-сульфат), основными эстрогенами – эстрадиол, эстриол, эстрон.
Врожденная дисфункция коры надпочечников – это генетически обусловленное заболевание, врожденный дефект генов, участвующих в синтезе гормонов надпочечников. Чаще всего это поломка гена CYP21, кодирующего фермент 21-гидроксилазу. В результате изменяются биохимические процессы в надпочечниках и накапливаются надпочечниковые андрогены. Тяжелые формы этого заболевания выявляют в раннем детстве, а легкие формы — у взрослых женщин при обследовании по поводу гиперандрогении или бесплодия.
Синдром поликистозных яичников проявляется увеличенными яичниками с множеством фолликулов по данным УЗИ, нарушением менструального цикла или отсутствием менструаций, гиперандрогенией по внешним проявлениям или по анализам крови. Часто у женщин с первичным поликистозом яичников есть лишний вес, преддиабет или диабет, повышение холестерина в крови. При синдроме поликистозных яичников именно яичники являются источником избытка андрогенов.
Как проявляется гиперандрогения?
Чаще всего в рутинной практике встречается умеренной выраженности гиперандрогения, при которых пациентки предъявляют следующие жалобы:
При тяжелых формах, встречающихся редко, развиваются все те же изменения, а также изменения наружных половых органов, уменьшение молочных желез, тембр голоса меняется на более низкий, фигура становится похожей на мужскую. Это состояние называется вирилизацией.
Диагностика гиперандрогении.
При наличии у пациентки жалоб и проявлений, подозрительных на гиперандрогению, необходимо обратиться к врачу и пройти обследование. Диагностикой и лечением гиперандрогении занимаются эндокринологи и гинекологи. Врач назначит:
Как лечится гиперандрогения?
Лечение зависит от причины гиперандрогении, степени выраженности, от того, планирует ли пациентка беременность. Лечение направлено на то, чтобы нормализовать менструальный цикл, восстановить способность к деторождению и улучшить внешний вид. Большинству женщин с гиперандрогенией можно помочь!
В случае выявленных андроген-секретирующих опухолей – лечение оперативное, удаление опухоли.
Если женщина не планирует беременность, то лечение проводится препаратами, подавляющими избыточную выработку андрогенов. Есть несколько вариантов лечения – оральные контрацептивы, антиандрогены различных групп, дексаметазон при врожденной гиперплазии коры надпочечников, метформин у женщин с доказанной инсулинорезистентностью. Врач подбирает индивидуальную схему лечения. Если женщина планирует беременность, то лечение проводится препаратами, вызывающими овуляцию.
Эффект от лечения развивается постепенно. Медикаментозное лечение можно сочетать с косметическими способами коррекции избыточного оволосения и акне.
Причины гиперандрогении
Выделяют три основных типа генеза этого заболевания:
Женская гиперандрогения может возникнуть из-за неправильной работы гипоталамо-гипофизарной системы, к которой относится повышение и снижение уровня различных гормонов. Помимо этого выделяют наследственную и приобретенную формы болезни.
Также существует абсолютная и относительная формы гиперандрогении у женщин. Первый тип характеризуется появлением большого количества андрогенов — мужских стероидных половых гормонов. Вторая — с оптимальным количеством этих веществ, которые обладают усиленным метаболизмом.
Абсолютная гиперандрогения является следствием синдрома поликистозных яичников. Если в женском теле содержится большое количество пролактина, то процесс образования андрогенов увеличивается.
Причиной транспортного типа гиперандрогении может служить недостаток глобулина, отвечающего за иммунные свойства организма и свертываемости крови.
Профилактика
Самый надежный способ защиты от заболевания — своевременное лечение тех болезней, которые могут спровоцировать образование большого количества андрогенов, приводящих к нарушению менструального цикла, ожирению верхней частей туловища и гиперлипопротеинемии.
Норма тестостерона у женщин
Тестостерон — андроген (стероидный мужской половой гормон), который в небольших количествах вырабатывается в организме женщины. Он принимает участие в регуляции обмена веществ, влияет на репродуктивную функцию.
Физиологическое изменение концентрации тестостерона наблюдается при половом созревании, беременности и в менопаузе. Патологическими причинами гормонального дисбаланса являются тяжелые поражения органов и систем, болезни эндокринных желез, опухолевые образования.
Одной из самых распространенных среди женских гормональных проблем является повышение уровня тестостерона в организме. Официальное название заболевания – гиперандрогения.
Уровень гормона тестостерона играет важную роль для здоровья женщины. Отклонение от нормы данного показателя должно стать сигналом к незамедлительному принятию мер.
Изменение нормы у женщин и с чем они связаны
Естественное изменение нормы тестостерона в организме происходит в двух случаях: во время овуляции и беременности. Во время овуляции происходит резкий выброс тестостерона в женском организме. Этот процесс усиливает половое влечение у женщин. В это время происходит созревание яйцеклетки, таким образом, организм дает понять, что он готов к зачатию.
Во время беременности также меняется количество тестостерона. Наблюдается повышение уровня тестостерона, до определенного уровня. Это связано с тем, что для подготовки яйцеклетки к зачатию, развитию и созревания плода в утробе тратиться больше энергии, чем обычно. Активное повышение гормона во время беременности может быть опасным как для развития плода, так и для здоровья будущей матери.
Кроме естественных изменений нормы тестостерона, его изменения могут быть обусловлены неправильной работы организма. Заболевание яичников, плохая работа надпочечников и некоторые другие нарушения эндокринной системы провоцируют чрезмерное повышение или понижение тестостерона.
Переизбыток тестостерона говорит о том, что пора проверить свою эндокринную систему. Заметить сбой организма можно по ряду признаков:
Другой крайностью является недостаток тестостерона в женском организме. При этом появляется апатия, постоянная усталость и упадок сил, изменяется структура кожи и волос. Понижение тестостерона может привести к бесплодию у женщин.
В первом и во втором случае стоит незамедлительно обратиться к врачу и сдать анализы на уровень гормона тестостерона в крови.
Причинами отклонений от нормы может быть несколько. В первую очередь это обусловлено физиологическими процессами. На это влияет несколько факторов:
Психология современного общества также может стать причиной переизбытка тестостерона. Занимаясь сугубо мужскими видами работы и спорта, отказываясь от вынашивания детей и продолжения рода, женщина может вызвать некоторые необратимые изменения в своем организме. Гормоны тесно связаны с психическим состоянием человека, поэтому реагировать будут соответственно.
Анализ на уровень тестостерона и его нормы
Сдать анализы на гормоны и получить консультацию от гинеколога и эндокринолога в Краснодаре можно в Окси центре. Наши специалисты индивидуально рассмотрят каждую ситуацию, дадут рекомендации и назначат эффективное лечение.
Лечение при повышенном и пониженном тестостероне
Лечить болезнь легче и быстрее на начальной стадии развития. С гормонами шутки плохи и поэтому корректировать любое отклонение тестостерона от нормы. При первых подозрениях обратитесь к врачу на прием, который может направить вас на анализ или к соответствующему специалисту (эндокринологу). Только специалист поможет вам не спутать гормональный дисбаланс с другими заболеваниями, которые имеют схожие симптомы.
В случае, если анализ покажет повышение уровня гормона, то врач назначает медикаментозное лечение. Самостоятельное лечение количества выработки тестостерона препаратами крайне опасно.
Когда уровень гормона у женщин нормализуется, врачи рекомендуют следить за количеством выработки тестостерона в будущем. Дело в том, что после завершения приема лекарственных препаратов может вновь начаться повышение уровня.
В любом случае за консультацией, как тестостерон привести в норму, обратитесь к гинекологу или эндокринологу, который при необходимости назначит вам лечение. Помните, что лечение определяется в зависимости от каждого конкретного случая.
Повышенный тестостерон у женщин: симптомы и способы устранения проблемы
Нормальное количество гормона в крови не оказывает негативного воздействия на организм. Однако нередки случаи, когда по результатам анализов у женщины диагностируется высокий уровень тестостерона. Чаще всего это происходит в период менопаузы или во время беременности.
Также иногда повышенный тестостерон у женщин диагностируется при бесплодии и таком диагнозе, как не вынашиваемость.
Диагностика повышенного тестостерона
Выявить проблему можно по анализу крови, а также внешним факторам. К ним относят:
Нарушение менструального цикла. При повышенном тестостероне выделения могут стать скудными, а цикл более коротким. Также в ряде случаев у женщин полностью пропадает менструация.
Повышенный рост растительности на теле. Признаком повышенного тестостерона является появление жестких волос темного цвета на лице и теле женщины. Растительность может появлятья даже в тех местах, где ранее она не росла.
Ухудшение состояния кожи. На поверхности появляются высыпания. Сама кожа может стать излишне сухой или, наоборот, чересчур жирной. Могут возникнуть трещины и шелушение.
Ухудшение настроения. Одновременно с гормональным фоном меняется психологическое состояние человека. Женщина становится нервной и раздражительной. Может наблюдаться нарушение сна и даже депрессивные состояния.
Изменение параметров фигуры. Телосложение постепенно становится схожим с мужским. Наблюдается уменьшение размера груди.
Повышенная половая возбудимость. При повышенном тестостероне существенно увеличивается сексуальное желание женщины. В данном случае неожиданная гиперсексуальность не повод для радости. Она должна насторожить человека.
Изменение тембра. Голос постепенно становится более низким и походим на мужской.
Повышение выносливости. В результате увеличения тестостерона растет физическая сила и активность.
Поликистоз. Возникновение кистозных образований в яичниках может быть вызвано изменением уровня гормона.
Высокий гормон может привести к возникновению различных заболеваний, среди которых – опухоль яичников, синдром гиперкортицизма и прочие.
При возникновении любого из вышеперечисленных симптомов женщине рекомендуется срочно обратиться к эндокринологу, а также сдать анализы на уровень тестостерона в крови.
Причины повышения тестостерона
Тестостерон может повышать по ряду причин:
отказ от мяса и рыбы;
прием лекарственных средств;
опухоль, в том числе и злокачественная;
Также уровень гормона увеличивается во время овуляции, беременности, климакса.
Коррекция повышенного тестостерона
Устранение проблемы осуществляется различными способами. Прежде чем переходить к медикаментозному лечению специалистами рекомендуется пересмотреть питание. Особое внимание уделяется белковым продуктам. Пациенткам рекомендуется регулярно употреблять в пищу мясо и рыбу. Также следует включить в рацион соки, хлеб, овощи, молочные продукты. При этом стоит отказаться от алкогольных напитков и курения.
Для тех, кто придерживается диеты, необходимо смягчить ограничения. Лучше питаться правильно, чтобы организм получал все необходимые вещества.
Также рекомендуется регулярно заниматься спортом. Это могут быть восточные танцы, йога, фитнес и прочее. При этом силовых тренировок стоит избегать, лучше отдавать предпочтение кардио нагрузкам.
Тренировки должны быть регулярными. Это поможет улучшить состояние здоровья и нормализовать уровень гормонов в крови без употребления традиционных препаратов.
При значительном повышении уровня тестостерона, а также в случае, если правильное питание и тренировки не дают результатов, врачами назначается медикаментозная терапия.
Также снизить тестостерон можно при помощи народных средств. Назначать такое лечение должен квалифицированный специалист, который знаком с травами и их побочным действием. Только так можно снизить вероятность нанесения вреда здоровью.
Для повышения эффективности терапии рекомендуется одновременно использовать несколько методов. К примеру, сочетать медицинские препараты с диетой и физическими нагрузками или нетрадиционными средствами. Одновременно с этим следует наладить сон.
Также в ряде случаев наблюдается пониженный тестостерон у женщин. Проблема нуждается в своевременной коррекции при помощи питания и медицинских препаратов.
Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.
Продукция и транспорт андрогенов в женском организме
Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].
Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.
В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.
Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.
Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен
Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.
В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].
Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].
Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].
Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].
В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].
Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин
Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.
Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].
Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].
Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].
Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин
В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].
У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].
Влияние андрогенов на кроветворение
Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].
Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин
Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).
Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].
Эффекты андрогензаместительной терапии
Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].
Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ
Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.
Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.
Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p
С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук