что значит повышение печеночных ферментов

АлАТ и АсАТ в крови: печеночные пробы на ферменты печени

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=450%2C267&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=900%2C534&ssl=1″ />

Практически любые неполадки в организме человека сказываются на составе крови, поэтому ее биохимический анализ служит основой диагностики. Многих пациентов в результате интересуют показатели АлАТ и АсАТ. Печеночные пробы на ферменты — важнейший метод выявления тяжелых заболеваний печени.

Эти вещества — представители ферментной группы, в норме имеющие незначительный уровень в крови. При заболеваниях, сопровождающихся разрушением клеток, показатели этих энзимов в анализах возрастают в разы и даже десятки раз, что служит подтверждением наличия патологического процесса.

Значение ферментов печени

Отдельным ферментным классом служат трансферазы – катализаторы переноса молекулярных остатков и функциональных групп от молекулы к молекуле.

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=450%2C267&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?fit=900%2C534&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt-900×534.jpg?resize=790%2C469″ alt=»АЛаТ и АСАт» width=»790″ height=»469″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=900%2C534&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=450%2C267&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?resize=768%2C456&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/06/ALaT-i-ASAt.jpg?w=1112&ssl=1 1112w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″ />

Трансферазы участвуют в преобразованиях нуклеиновых и аминокислот, липидов и углеводов. Наиболее значимыми ферментами печени считаются показатели АлАТ и АсАТ, которые выполняют сразу несколько задач.

Что такое аланинаминотрансфераза (АлАТ)

Функционирование человеческого организма обеспечивается множественными химическими процессами, которые одновременно цикличны и взаимосвязаны, непрерывны и последовательны. Ферменты играют одну из главных ролей в системах фильтрации крови и пищеварения. Аланинаминотрансфераза (АлАТ) — основной фермент печени, участвующий в обмене аминокислот. Большая часть фермента находится в печени, небольшое количество в почках, сердечной и скелетных мышцах.

Собственно аланин важен как источник быстрого получения глюкозы для питания мозга и ЦНС. Исследование уровня АлАТ и АсАТ в крови намного облегчает диагностику и прогноз тяжелых заболеваний и повреждений печени, сердца и поджелудочной железы.

Специфичность АлАТ позволяет дифференцировать заболевания по степени превышения нормативных значений, что очень важно при слабой симптоматике, схожести проявлений различных болезней. Используя показатели АлАТ в сочетании с другими тестами, врач может определить степень повреждения органов и составить прогноз течения болезни.

Для чего делают тест на АлАТ

Эндогенный фермент АлАТ служит надежным маркером печеночных проб — патологий печени в диагностической лабораторной практике. Аланинаминотрансфераза образуется благодаря внутриклеточному синтезу, поэтому в крови она присутствует в незначительных дозах.

Исследование крови на содержание АлАТ у здорового человека показывает минимальное значение. Заболевания или повреждения печени вызывают гибель ее клеток, при этом происходит выброс в кровь внутриклеточного печеночного энзима АлАТ, что наряду с другими показателями является достаточно информативным индикатором болезненных процессов. Любые отклонения ферментного индикатора от нормативного диапазона, особенно в сторону повышения, являются неоспоримым признаком начинающегося заболевания печения либо обширного процесса ее разрушения

Также может наблюдаться повышенный уровень АлАТ у беременных, при инфаркте и отдельных патологических состояниях. Увеличение дозы АлАТ в крови отмечается до проявлений желтухи, что позволяет осуществлять раннюю диагностику заболеваний печени.

Кому назначают тест на АлАТ

Тест на АлАТ назначается при наличии отдельных симптомов и факторов:

Симптомы болезней печени:

Факторы риска заболеваний печени:

АлАТ анализ крови проводят в следующих целях:

Пациент, которому назначен АлАТ-тест, должен информировать своего врача о наличии причин, способных снизить точность результатов анализа:

Тест проводится на основе венозной крови пациента, результаты могут быть готовы примерно через 12 часов.

Уровни повышения АлАТ

Нормативный показатель АлАТ в составе диагностического комплекса « биохимия крови » может слегка отличаться в разных лабораториях, но в среднем границы данного показателя для мужчин равны 10–40 Ед/л, для женщин – от 7 до 35 Ед/л. Критериями дифференцирования заболеваний служат уровни превышения нормы АлАТ:

Незначительное:

Умеренное и среднее:

Высокое:

Как уровень аланинаминотрансферазы при гепатите зависит от пола

Российские ученые, обследовав 320 человек, среди которых были как больные люди, так и здоровые (контрольная группа), выяснили, что у женщин при ХВГ показатель АЛаТ в 78,6% процентов случаев не соответствует тяжести заболевания. У некоторых пациенток даже регистрировался нормальный уровень аланинаминотрансферазы.

У мужчин количество случаев заболевания гепатитом, не сопровождающееся превышением концентрации данного фермента, составил всего 21,4%, то есть разница между полами составляет 3,7 раза. Причем даже при приблизительно одинаковой тяжести недуга, у женщин данный показатель был в 1,5 раза ниже.

Женский организм обладает большим потенциалом для борьбы с патологией печени, поэтому если у представительницы слабого пола имеются явные признаки наличия «печеночных проблем», то проведения одного анализа на аланинаминотрансферазу недостаточно – он может быть не информативным. Нужно, как минимум, еще пройти УЗИ печени.

Для того чтобы получить реальную картину работы печени, нужно проводить другие печеночные пробы, тогда можно более точно сказать, есть ли у женщины данная патология или нет. У представительниц прекрасного пола гораздо чаще наблюдается латентное течение ХВГ, когда симптомы поражения печени появляются позже, при наличии выраженных, порой необратимых, изменений. Кроме того, для них характерно более быстрое восстановление нормального уровня АЛаТ после болезни Боткина, что также связано с физиологическим особенностями женского организма.

Все эти факторы нужно учитывать при обследовании мужчин и женщин на наличие печеночных патологий.

Зависимость уровня аланинаминотрансферазы от пола при вирусном гепатите

Норма АЛаТ при различных видах гепатитов может повышаться в 20 или даже в 100 раз. При этом причина возникновения данной патологии (вирусы, отравление, гемолиз эритроцитов) не играет роли.

Если обструктивная желтуха возникла из-за первичного рака печени, то концентрация аланинаминотрансферазы остается стабильно высокой.

Особенности норм АлАТ у беременных

У здоровой женщины АлАТ норма при беременности не меняется и должна совпадать со значениями до зачатия. В тех случаях, когда АлАТ повышен при беременности незначительно, можно рассматривать причины, не связанные с заболеваниями:

Нормализация питания, умеренность физической активности, контроль веса и желчегонные препараты нормализуют ферментные показатели.

Зависимость уровня АлАТ от возрастных и иных показателей

В течение жизни человека уровень содержания АЛаТ меняется. Это нужно знать, чтобы грамотно провести в биохимическом анализе крови расшифровку АЛаТ.

Уровень аланинаминотрансферазы у взрослых

Однако не всегда нормальный уровень в крови данного вещества говорит о том, что человек здоров. В некоторых случаях даже при выраженной патологи печени и почек, показатель не меняется, особенно это касается представительниц слабого пола. Именно поэтому изолированное исследование концентрации данного фермента в крови назначается очень редко. Чаще всего параллельно анализируются и другие биохимические показатели, что позволяет намного более точно получить представление о состоянии организма.

Что такое аспартатаминотрансфераза (АсАТ)

Эндогенный фермент аспартатаминотрансфераза (АсАТ) отвечает за ускорение высвобождения аммиака из аминокислот для его последующей переработки в цикле мочевины. АсАТ содержится не только в печени, но также в сердечной мышце и мозге, почках и селезенке, легких и поджелудочной железе. Благодаря внутриклеточному характеру синтеза, АсАТ успешно применяется в диагностике состояния миокарда и печени. Используя биохимический анализ крови на АсАТ и АлАТ, а также их соотношение, врачам удается предсказать инфаркт еще до появления основных симптомов.

АсАТ также используется как маркер при дифференцированной диагностике ряда заболеваний:

Если по результатам исследования высокие показатели АлАТ намного больше, чем превышение нормы у АсАТ – это характерный признак повреждения печени. Если АсАТ увеличен больше, чем АлАТ, следует рассматривать версию гибели клеток миокарда. Излишняя активность аланинаминотрансферазы возможна также в период приема некоторых лекарственных средств. Возможны пониженные значения АсАТ и АлАт при беременности, почечной недостаточности либо дефиците пиридоксина.

Где сдать печеночные пробы в СПБ

Любые анализы, в том числе тесты на ферменты печени АлАТ и АСаТ, Вы можете сдать в современном медцентре Диана. Клиника расположена в г. Санкт-Петербурге, рядом с метро. Мы гарантируем точные результаты, стерильность и конфиденциальность.

Источник

Проверь здоровье поджелудочной железы

Знаете ли вы, как почему поджелудочную железу можно назвать «фабрикой едких веществ»? Как ее неполадки связаны с авитаминозами и другими дефицитными состояниями? Как проверить здоровье органа до УЗИ? И как интерпретировать анализы?

«Поджелудочные растворители»

Одной из основных функций поджелудочной железы является продукция агрессивных пищеварительных ферментов, буквально «растворяющих»:

По сути, панкреатический сок представляет собой «щелочь», не только эффективно расщепляющую любые биологические соединения, но и крайне опасную для незащищенных тканей.

Поэтому, в норме, ферменты следуют в двенадцатиперстную кишку в неактивной форме, а их активация происходит уже непосредственно в просвете кишечника под влиянием трипсина.

Но в то же время, недостаток панкреатических ферментов значимо нарушает пищеварение и формирует предпосылки для дефицитных состояний (особенно жирорастворимых витаминов). А среди основных симптомов патологии:

Как разобраться в анализах

Выявить острое повреждение поджелудочной железы (панкреатит) позволяют всего три анализа крови на:

или комплекс «Здоровье поджелудочной железы».

При этом, амилаза панкреатическая и липаза – это ферменты самой железы, значительно возрастающие в крови при повреждении клеток железы. Правда первой в крови все же нарастает амилаза, а повышение липазы наблюдается немного позже. Что может использоваться для косвенной оценки продолжительности процесса (на ранней стадии).

Альфа-1 антитрипсин – это уже «продукт» печени, контролирующий степень «агрессии» ферментов-протеаз (расщепляющих белки).

В частности, при забросе активного трипсина из кишечника обратно в протоки железы (при воспалении последней, нарушении моторики кишечника и других патологиях), трипсин начинает активировать остальные панкреатические ферменты уже на уровне протоков и даже самой железы. Что приводит к «перевариванию» собственных тканей организма.

А уровень антитрипсина в крови, как «защитного» вещества, в этом случае, значительно возрастает и служит дополнительным маркером острого панкреатита.

Источник

Архив

Интерпретация незначительно повышенного
уровня печеночных трансаминаз
у бессимптомного пациента 1

Paul T. Giboney
Am Fam Physician 2005;71:1105-10

Определение уровня печеночных трансаминаз — аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ) — часто входит в перечень стандартных лабораторных исследований бессимптомных амбулаторных пациентов, подобно скрининговым тестам для доноров крови и лиц, желающих застраховать свою жизнь. Поэтому семейным врачам часто приходится обследовать бессимптомных пациентов с повышенным уровнем АЛТ или АСТ.

У около 4% бессимптомных пациентов имеют место патологиеские результаты биохимических печеночных проб, в частности повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови.

По данным Американской гастроэнтерологической ассоциации (АГА), у 1–4% бессимптомных пациентов отмечается повышение содержания печеночных ферментов в сыворотке крови. Приведенные данные совпадают с общепринятым определением повышенного уровня трансаминаз — на 2,5% выше уровней в популяции. Хотя во время обследования 19 877 бессимптомных молодых курсантов Военно-воздушных сил (в 1993 г.) только у 0,5% из них был обнаружен повышенный уровень АЛТ, врачи, у которых больше больных с ожирением, диабетом и гиперлипидемией, будут чаще сталкиваться с данной ситуацией.

Маркеры поражения и некроза печени

АЛТ и АСТ — наиболее достоверные маркеры поражения и некроза печени. АЛТ считается более специфичным для заболеваний печени, поскольку данный фермент преимущественно содержится в ее цитозоле. Различают цитозольную и митохондриальную изоформы АСТ, находящиеся в печени, сердце, скелетных мышцах, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах.

Хотя уровень АЛТ и АСТ может быть резко повышенным (превышать 2000 ед./л при повреждении гепатоцитов в результате ишемии, гепатита, воздействия лекарств или токсинов), в практике семейного врача намного чаще встречаются показатели, превышающие верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз (то есть 2 повышения АЛТ или АСТ (по D. S. Pratt, M. M. Kaplan, 2000)

Наиболее частые печеночные факторы

• Хронический гепатит В или С

• Острый вирусный гепатит

Редко встречающиеся печеночные факторы

• Избыточные физические нагрузки

Соотношение АСТ/АЛТ имеет определенное клиническое значение, но также и важные ограничения. При многих формах острого и хронического повреждения печени или стеатоза данный показатель не превышает 1, что в особенности касается больных с гепатитом С. Тем не менее для алкогольного гепатита характерный коэффициент АСТ/АЛТ более 2. Во время недавнего исследования (Pratt D. S., Kaplan M. M., 2000) 140 пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), подтвержденным биопсией печени, или алкогольным поражением печени (АПП) было установлено, что коэффициент АСТ/АЛТ составлял в среднем 0,9 при НАСГ и 2,6 — при АПП. В пределах исследованной популяции у 87% больных с коэффициентом АСТ/АЛТ ≤ 1,3 был обнаружен НАСГ (чувствительность 87%, специфичность 84%). Тяжесть НАСГ (определялась по степени фиброза) возрастала по мере повышения коэффициента АСТ/АЛТ. При циррозе, связанном с НАСГ, средний коэффициент АСТ/АЛТ составлял 1,4, а при болезни Вильсона — мог превышать 4. Хотя величина данного коэффициента помогает заподозрить определенный диагноз, слишком часто наблюдаются совпадения между различными группами пациентов, чтобы диагноз основывался исключительно на его значении.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — менее специфичный маркер гепатоцеллюлярного некроза, он обычно не дополняет диагностическую информацию, полученную при определении уровней АЛТ и АСТ, за исключением временного, но выраженного повышения уровня ЛДГ при ишемическом гепатите и сохранения его возросшей концентрации, которая наряду с возрастанием уровня щелочной фосфатазы свидетельствует об инфильтрации печени злокачественными клетками.

АЛТ считается более специфическим для заболеваний печени, поскольку данный фермент в основном содержится в цитозоле печени и в низких концентрациях — в других органах.

Повышение уровня АСТ и АЛТ наблюдается не только исключительно при печеночной патологии. Несколько исследований (Bayraktar M. et al., 1997) подтвердили, что гипертиреоз может приводить к повышению уровней печеночных ферментов в сыворотке крови, в том числе АСТ и АСТ. На уровень АЛТ также могут влиять генетические факторы. Во время исследования датской двойни (Bathum L., 2001) было доказано, что у пациентов в возрасте 73–94 лет 33–66% случаев колебаний уровня АЛТ, γ-глютамилтранспептидазы, ЛДГ и билирубина в сыворотке крови предопределялось генетическими факторами. В техническом обзоре АГА подчеркивается, что уровень АЛТ может изменяться на протяжении суток, изо дня в день и под воздействием физической нагрузки, а уровень АСТ у темнокожих людей может быть на 15% выше, чем у белого населения.

Еще одним этиологическим фактором повышения уровня трансаминаз является повреждение мышц. Избыточная физическая нагрузка или миопатия могут приводить к их повышению (особенно АСТ) при отсутствии какой-либо другой симптоматики. Для подтверждения следует определить уровень креатининкиназы или другого маркера повреждения мышц.

Ежегодный скрининг здоровых, бессимптомных лиц на предмет наличия заболеваний печени путем определения уровня АЛТ и АСТ нецелесообразен. Во время японского исследования (Yano E. et al., 2001) у работников банков мужского пола определялись уровни АЛТ и АСТ с целью диагностики гепатита С, чрезмерного употребления алкоголя и жирового гепатоза, однако чувствительность метода оказалась низкой. Только у 3,9% мужчин с патологическим уровнем АЛТ был обнаружен гепатит С, у 8% — результаты свидетельствовали о чрезмерном употреблении алкоголя, а у 35,7% имел место жировой гепатоз.

Критическим вопросом обследования больных с незначительно повышенным уровнем печеночных трансаминаз является тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Из анамнеза следует попытаться узнать о факторах риска заболеваний печени, обращая особое внимание на семейный анамнез, прием лекарств, витаминов, растительных добавок, наркотиков, алкоголя, трансфузии препаратов крови, патологические результаты печеночных проб в прошлом и симптоматику заболеваний печени. В таблице 2 перечислены медикаменты и растительные добавки, способные приводить к повышению уровней трансаминаз. Врачу следует прямо спросить больного об употреблении запрещенных препаратов, растительных и других альтернативных добавок, поскольку вначале он может о них промолчать.

Таблица 2. Наиболее частые средства, приводящие к повышению уровней печеночных трансаминаз (по Pratt D. S., Kaplan M. M., 2000)

Источник

Трактовка результатов печеночных проб

В.В. Василенко, доцент кафедры терапии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т.е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, что сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени.

Трудности у малосимптомных пациентов

Наибольшие трудности возникают у малосимптомных пациентов. Общепринятые печеночные тесты представлены в табл. 1. Если подозревается лабораторная ошибка, аномальный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, к тому же это может отражать естественные колебания показателя при болезни.

Таблица 1. Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Печень синтезирует 10—12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени. Протромбиновое время отражает скорость превращения протромбина в тромбин. В печени синтезируются все факторы коагуляции, кроме VIII. Период полужизни сывороточного альбумина 20 дней, а факторов коагуляции — менее суток. Если гипоальбуминемия отражает хронизацию, то увеличение протромбинового времени может служить маркером тяжести острой дисфункции печени.

Например, при остром вирусном гепатите увеличение протромбинового времени на 5—6 сек говорит о возможности молниеносного некроза.

Билирубин формируется из гема в ретикулоэндотелиальную систему. Фракции прямого и непрямого билирубина определяют с 20-х годов прошлого столетия. Но только в 60-х годах было констатировано, что непрямой билирубин — это его неконъюгированная форма, а прямой — это комбинация моно- и диглюкуронидов билирубина (т.е. связанный). От терминов «прямой/непрямой» пора отказаться.

Основные причины гипербилирубинемии (ГБ) представлены в табл. 2. Содержание неконъюгированного билирубина в сыворотке крови отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но с годами повышается риск возникновения пигментного холелитиаза. Конъюгированная ГБ отражает повреждение паренхимы печени или билиарную обструкцию, при этом значимые количества билирубина попадают в мочу. Холестаз бывает, как известно, вне- и внутрипеченочный, ГБ может не сопровождаться отклонениями активности ферментов.

Таблица 2. Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

Наибольшее повышение — при гепатитах Аминотрансферазы — ферменты глюконеогенеза. Аспарагиновая трансаминаза (АСТ) имеет цитозольный и митохондриальный изоэнзимы, АЛТ — цитозольный фермент. Активность трансфераз имеет околосуточные и другие колебания, меняется после физической нагрузки. Они встречаются в клетках различных тканей, причем наибольшая активность АСТ — в печени, в сердце и скелетной мускулатуре, в почках; АЛТ находится в основном в клетках печени и в меньшей степени в мышечных клетках. Повышение может быть отмечено при эндокардитах, остром инфаркте миокарда, мышечно-скелетных травмах. Наибольшее повышение имеет место при гепатитах, степень пропорциональна выраженности острого повреждения печени.

Как отдельную категорию рассматривают лиц с повышением АЛТ и АСТ выше в 1,5 и не более чем в 5 раз. Это — самая актуальная группа. К ней относятся хронические гепатиты, стеатоз, цирроз, алкогольные и другие повреждения печени.

Хроническим подъемом АЛТ или АСТ условно считают сохранение отклонений на протяжении полугода. Повреждение печени вовсе не обязательно означает некроз, это может быть обратимое состояние в форме дистрофии, т.е. повышения проницаемости клеточных мембран. Одновременное повышение АЛТ и АСТ обычно исключает лабораторную ошибку и говорит о печеночном генезе отклонения.

Для хронического алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более плюс двойное повышение гаммаглутаминтранспептидазы (ГГТП). Резкое повышение активности ферментов редко бывает при хронической алкогольной болезни печени. Это происходит при присоединении вирусного или острого алкогольного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других состояниях, включая иногда и холедохолитиаз. Частая серьезная причина — гепатит С, гепатит В — теперь будет встречаться реже в результате вакцинации населения.

Чем опасна полипрагмазия

Относительно новая диагностируемая причина — жировая инфильтрация печени с воспалением или без него (стеатогепатит и гепатоз). Этот диагноз при хронических сдвигах ферментов обычно приходится ставить методом исключения. При неалкогольном стеатозе соотношение АСТ/АЛТ обычно ниже 1:1, а билирубин и альбумин нормальны.

Наследственный гемохроматоз — одна из самых частых генетических болезней с разной клинической выраженностью.

Может первично проявляться подъемом трансаминаз.

У большинства людей с изолированным умеренным подъемом АЛТ болезни печени нет. При подозрении на лекарственное средство (ЛС) как на причину его можно заменить на другой медикамент. Важно представлять, какие ЛС повреждают печень и при применении каких подъем трансаминаз имеет внепеченочные причины, ведь приходится решать вопрос о целесообразности отмены ЛС или продолжении терапии.

Наиболее актуальны сейчас ситуации, связанные с приемом статинов. Также более ¼ получающих противосудорожную терапию обнаруживают аномалии печеночных тестов. Условно неблагоприятные печеночные реакции на медикаменты разделяют на ненормальные тесты — когда показатель одного из ферментов не превышает двух норм, и поражения печени — когда один из показателей (не только трансаминаз) в два раза или более превышает верхнюю границу нормы.

Риск лекарственных поражений печени более высок при полипрагмазии, особенно в пожилом возрасте. Функциональные нарушения печени обычно нормализуются через 4—6 недель после отмены ЛС.

Печеночное или костное происхождение?

Понятие гепатотоксичности включает истинную, связанную с ЛС, токсичность, зависящую от дозы, и идиосинкразию.

Вторая — следствие индивидуальной предрасположенности. Известно более 50 микросомальных изоферментов в печеночной системе детоксикации цитохрома Р450, структура которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным лекарствам.

Но и чрезмерное повышение активности ферментов системы цитохрома Р450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных метаболитов. Первым шагом в лечении должна быть отмена ЛС, в большинстве случаев это относительно быстро приводит к существенному улучшению клинико-лабораторных данных. Но необходимо продолжать наблюдение тех больных, которые получали препараты с большим периодом полувыведения.

Причины подъема щелочной фосфатазы представлены в табл. 3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) принадлежит к семейству цинксодержащих металлоферментов.

Таблица 3. Причины подъема щелочной фосфатазы

Содержится преимущественно в печени и костях, а 20% находится в стенке кишечника. ЩФ растет, когда в соответствующих тканях возрастает метаболическая активность. Так, у подростков возрастает в 2 раза по сравнению с взрослой нормой за счет костного изофермента.

При беременности в первом триместре может повыситься в два раза за счет плацентарных изоферментов и более значительно — в предродовом периоде. Период полужизни ЩФ составляет неделю, поэтому она начинает расти лишь через 1—2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после ее разрешения.

Это нужно учитывать при повторении анализа. Изолированное повышение ЩФ может быть единственной аномалией при первичном билиарном циррозе и других болезнях, протекающих с холестазом.

Подъем ЩФ при нормальных или слегка повышенных уровнях других показателей может также указывать на инфильтративный процесс.

Каждый раз при подъеме ЩФ приходится решать вопрос, печеночное или костное она имеет происхождение.

Известно также, что ЩФ может повышаться при раках без поражения печени или костей за счет одного изофермента, который теперь называют изоэнзимом Рейгана. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник повышения ее активности.

Более специфичным тестом, чем ЩФ, является определение 5’-нуклеотидазы, также из семейства фосфатаз, она существенно повышается только при болезнях печени с холестазом (также содержится и в других органах, но не в костях). Другим способом оценки источника служит определение ГГТП.

Этот фермент локализован на каналикулярной мембране гепатоцита, но также обнаруживается в почках, поджелудочной железе, кишечнике и в меньшей степени в сердечной мышце. В костях этот фермент отсутствует. Таким образом, подъем ГГТП подтверждает печеночный генез подъема ЩФ. Вообще же ГГТП повышается при многих ситуациях, например у алкоголиков. Изолированное повышение ГГТП может наблюдаться даже после эпизодического приема алкоголя на фоне противосудорожной терапии или приема варфарина. Причинами повышения ГГТП могут быть болезни гепатобилиарные, поджелудочной железы, алкогольная интоксикация, ХОБЛ, диабет, острый инфаркт миокарда, лекарства.

Источник