сулодексид или ксарелто что лучше
Популярные аналоги и заменители препарата Ксарелто
Препарат входит в подгруппу «антикоагулянты». В составе Ксарелто находится ривароксабан, отвечающий за замедление скорости процесса свертываемости крови. При возникновении побочных эффектов вместо него подбираются недорогие аналоги.
Разновидности недорогих заменителей Ксарелто
К дешевым аналогам относят медикаментозные средства на основе ацетилсалициловой кислоты. Как и Ксарелто, они разжижают крови и предупреждают тромбообразование.
Ацетилсалициловая кислота или Аспирин
Медикамент изготавливается в таблетках, предназначен для подавления боли и гипертермического синдрома. Лекарство выписывается больным с заболеваниями вен и артерий. Аспирин противопоказан пациентам:
с индивидуальной непереносимостью салицилов;
изъязвлениями в желудочно-кишечном отделе;
нарушением функциональности почек;
подагрой, сахарным диабетом;
зарегистрированными ранее кровотечениями.
Препарат не назначается беременным и кормящим женщинам. Дозировки средства зависят от возраста больного:
с 2 до 3 лет – по 1 таблетке в день;
3-6 лет – по 2 единицы;
от 6 до 9 лет – трижды в сутки по одному драже.
Совершеннолетние пациенты должны принимать по 100 мг лекарства 2 раза в день. Терапия продолжается до 10 суток подряд.
Агренокс
Препарат, как и Ксарелто, оказывает влияние на скорость свертывания крови. Изготавливается в капсулах, в состав входит 2 основных ингредиента:
дипиридамол – захватывает в эритроцитах и тромбоцитах аденозин;
салициловая кислота – купирует выработку компонента, отвечающего за агрегацию тромбоцитов и сужение оболочек артерий.
Лекарство принимается по 1 единицы дважды в сутки. Назначается пациентам:
Агренокс используется для предотвращения инфарктов и инсультов, противопоказан:
при язве желудочно-кишечного отдела;
индивидуальной непереносимости компонентов средства;
склонности к спонтанным кровотечениям.
Наблюдение врача необходимо при лечении пациентов:
с тяжелой формой ишемии;
бронхиальной астмой, ринитом;
нарушениями работы сердца, почек, печени;
Лекарство может использоваться в первых двух триместрах вынашивания, в последнем – полностью запрещено.
Дипиридамол
Медикамент расширяет коронарные сосуды, улучшает циркуляцию крови в миокарде, снижает нагрузку на сердце, купирует нехватку кислорода. При терапии наблюдается нормализация работы кровеносного отдела и снижение уровня АД. Лекарство изготавливается в инъекционном растворе и таблетках.
при нарушении кровоснабжения тканей головного мозга;
дисфункции коронарных сосудов;
для предупреждения развития тромбоза после операций.
Лекарство противопоказано пациентам с острыми приступами нестабильной стенокардии, коллапсом и атеросклерозом артерий. Для предупреждения развития тромбов Дипиридамол принимается трижды в сутки по 0,025 г, при стенокардии – по 0,05 г. продолжительность лечения корректируется врачом.
Дисгрен
Препарат против образования тромбов используется при стенокардии, нестабильном цереброваскулярном кровообращении, после операций на артериях и сердце, с установкой стенда или шунтированием. Дисгрен может прописываться для предупреждения развития ишемического поражения сердечной мышцы и головного мозга.
Лекарство противопоказано больным:
с индивидуальной непереносимостью компонентного состава;
кровотечениями, язвами в ЖКТ;
беременным и кормящим женщинам;
Суточная доза равна 600-900 мг, по одной капсуле трижды в день. Прием проходит во время еды, что позволяет уменьшить негативное влияние на слизистые желудка.
Ипатон
Содержит в составе тиклопидин, снижающий выработку тромбоцитов, показатели фиброногена и показатели вязкости крови. Медикамент не изменяет циркуляцию крови в ГМ, уменьшает вероятность тромбообразования. Принимается дважды в сутки по 1 таблетке.
Препарат показан пациентам:
с цереброваскулярными ишемическими атаками;
ишемией миокарда и ГМ;
Лекарство прописывается после операций, гемодиализа, протезирования клапанов сердца и коронарных сосудов. Терапия Ипатоном запрещена:
при язвах с кровотечениями;
почечной, печеночной недостаточности;
Препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании – если присутствует лейкопения или тромбоцитопения.
Кардиомагнил
Комбинированное средство состоит из салициловой кислоты и магния. Лекарство снижает болезненные ощущения, подавляет воспалительные процессы, останавливает формирование тромбов. Медикамент прописывается пациентам:
после операций на сосудах.
Препарат противопоказан больным:
с мозговыми кровоизлияниями, геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией;
бронхиальной астмой, кровотечениями в ЖКТ;
с аспириновой триадой, недостаточности почек
беременным, кормящим женщинам и несовершеннолетним.
Суточная дозировка равна одной таблетке. Изменения в стандартную схему терапии вносит лечащий врач, он же решает о продолжительности лечебных процедур.
Дешевые аналоги Ксарелто и сам препарат можно купить в нашей аптеке. Перед лечением необходима консультация участкового терапевта или кардиолога. Только специалист может правильно выбрать подходящий дженерик по данным лабораторно-диагностического обследования.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Показания к применению Ксарелто
Таблетки Ксарелто, покрытые пленочной оболочкой, в зависимости от содержащейся в них дозы активного компонента (2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг), показаны для применения в случаях:
2,5 мг
профилактика смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда у больных после острого коронарного синдрома (ОКС), сопровождавшегося повышением кардиоспецифических биомаркеров;
10 мг
профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов при проведении обширных ортопедических оперативных вмешательств на ногах;
15 мг и 20 мг
Противопоказания
2.5 мг
Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи. Пациентам после ОКС дополнительно следует принимать по 75-100 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) в день или 75-100 мг АСК в сочетании с 75 мг клопидогрела или со стандартной суточной дозой тиклопидина.
Продолжительность терапии – 1 год, с возможным продлением в отдельных случаях еще на год.
10 мг
Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Для профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях продолжительность терапии составляет:
При пропуске лекарства, в следующий запланированный прием пациент принимает 1 таблетку: 2,5 мг или 10 мг в соответствии с режимом дозирования.
15 мг и 20 мг
Таблетка принимается внутрь из расчета 1 шт. 1 раз в день после еды. Максимальная суточная доза – 20 мг. Лечение Ксарелто в дозировке 15 и 20 мг проводится, пока эффективность терапии превышает риск возможных осложнений.
Если прием дозы препарата пропущен, то следующая принимается немедленно. На следующий день можно продолжить регулярный прием.
При лечении острого ТГВ или ТЭЛА дозировка составляет 15 мг 2 раза в день на протяжении первых 3 недель, далее для профилактики рецидивов и лечения ТГВ и ТЭЛА пациенты принимают по 20 мг препарата 1 раз в день. Максимальная суточная доза: в первые 3 недели терапии – 30 мг; при дальнейшем лечении – 20 мг. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке после оценивания пользы лечения с возможным риском возникновения кровотечения, но не может составлять менее 3 месяцев.
При пропуске приема дозы следует немедленно принять таблетку Ксарелто и продолжить регулярно принимать препарат на следующий день (не удваивать дозу!).
Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?
Что будет если поделить таблетку Ксарелто пополам?
При покупке Ксарелто можно столкнуться с отсутствием нужной дозировки, чаще это касается таблеток 10 мг и 20 мг. Возникает резонный вопрос: “Можно ли делить таблетку Ксарелто пополам?” В инструкции к препарату указан случай невозможности проглотить таблетку, тогда ее можно раскрошить и смешать с водой или жидкой пищей. Также, подобный способ приемлем при введении лекарственного средства через желудочный зонд. Но фармацевты разрешают и деление таблетки в 20 мг по риске на равные дозы по 10 мг.
Ксарелто при беременности
В результате лабораторных исследованиях выявлена интоксикация организма будущей матери и ребенка. Ривароксабан (активный компонент Ксарелто) проникает через плаценту и провоцирует кровотечение. Что касается периода грудного вскармливания, то ривароксабан выделяется с молоком. То есть прием Ксарелто показан только, когда период лактации завершился.
Ксарелто и алкоголь
Можно ли принимать Ксарелто совместно с алкоголем?
Как и большинство лекарственный препаратов, Ксарелто запрещено употреблять совместно со спиртными напитками. Клинические испытания показали, что при связке алкоголь и Ксарелто могут быть спровоцированы не только побочные эффекты, но и кровотечения.
Аналоги
Аналоги препарата Ксарелто
Напоминаем, что прежде чем заменить лекарство, необходимо получить консультацию у врача. Популярными аналогами Ксарелто являются: выпускаемый в виде инъекций Клексан – прямой антикоагулянт, показания к применению у которого идентичны Ксарелто. Также, на рынке реализованы капсулы Прадакса с антикоагулянтным и антитромбическим действием, которые используются при восстановлении после обширных ортопедических операций.
Ксарелто или Кардиомагнил
Иногда разные лекарственные средства дают практически идентичный результат, и естественно возникает вопрос о необходимости замены. Так, Ксарелто и Кардиомагнил популярны и доступны по цене. Но главное, Кардиомагнил может справиться с повышенной вязкостью крови и тромбообразованием.
Но не забывайте, что препараты хоть и оказывают схожее действие на организм, но механизмы и активные вещества у них разные. Поэтому выбирать лекарство нужно на основании рекомендаций врача. Показания для приема Ксарелто даны выше, а вот Кардиомагнил выписывают в следующих случаях:
Кардиомагнил нельзя использовать при кровотечениях и склонности к их появлению, бронхиальной астме, при язве и перфорации ЖКТ, при приеме метотрексата, детям до 18 лет. При беременности (1-ый и 3-ий триместры) не применяется, во 2-ом триместре показан, когда риск влияния препарата на плод меньше, чем угроза жизни матери. Отметим, что прием Ксарелто запрещен во время беременности и в период ГВ малыша.
Оба препарата подавляют агрегацию тромбоцитов. То есть принимать Кардиомагнил и Ксарелто вместе нельзя, так как это может спровоцировать кровотечение.
Ксарелто, кроме описанных выше показаний к применению, станет оптимальным вариантом для людей с предрасположенностью к подагре, плюс как терапия венозного тромбоза. Также, Ксарелто применяется при мерцательной аритмии неклапанного генеза.
Кардиомагнил выписывают при терапии ИБС, тромбоза, а также при профилактике патологий, связанных с поражением сердца или же сосудов.
Но препарат, который подойдет в той или иной ситуации, должен назначать лечащий врач! Не застаивайтесь на одном месте и берегите себя!
Источники
ТОП-5 лучших препаратов, разжижающих кровь
На земле нет ни одного живого существа, в организме которого не присутствовала бы кровь. И это понятно, поскольку выполняет она важнейшие функции, без которых жизнедеятельность невозможна:
Для того чтобы кровь работала успешно, ее вязкость — способность течь, должна находиться в определенных пределах. Какими проблемами грозит человеку сгущение крови?
Со сгущением крови медики связывают такие заболевания, как синдром раздраженного кишечника, хроническую усталость, кандидоз. У женщин появляется угроза выкидыша.
Поможет определить вязкость крови лабораторный анализ гематокрита. Так называется процентное по объему отношение жидкой части крови, иначе плазмы, и клеток — форменных элементов. Зависимость здесь прямо пропорциональная. Отчего повышается гематокрит?
Чаще всего такое случается при резкой потере жидкости по разным причинам. Предрасполагают к такому состоянию старение, вредные привычки, ожирение, гиподинамия, стрессы, длительный постельный режим, хронические воспалительные процессы, бесконтрольный прием мочегонных средств.
Со сгущением крови нужно бороться, для этого существуют препараты для разжижения крови: антикоагулянты — угнетают процесс свертывания крови, дезагреганты — не дают клеткам крови слипаться.
Фазостабил — для профилактики тромбозов
Часто применяемый препарат, разжижающий кровь, Кардиомагнил, благодаря рекламе, на слуху у всех, а о существовании Фазостабила знают немногие. А ведь это препараты с аналогичным действием, разница лишь в дозировке компонентов: ацетилсалициловой кислоты и гидроксида магния.
В Фазостабиле их меньше, но на активности средства от образования тромбов это не сказывается. Ацетилсалициловая кислота относится к группе НПВП и обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Но в этом лекарстве она выступает как антитромботическое средство. Препятствуя слипанию тромбоцитов, она улучшает текучесть крови.
Дозировки в 75 мг в одной таблетке недостаточно для того чтобы эффективно снять воспаление или жар, но ее вполне хватает для предотвращения развития тромбов и снижения риска возникновения инфаркта или инсульта. Поскольку ацетилсалициловая кислота раздражает стенки желудка, в состав препарата добавлен гидроксид магния, нивелирующий это действие: лекарство минует желудок и растворяется в кишечнике.
Выпускается Фазостабил в виде таблеток покрытых белой пленочной оболочкой. Их нельзя пить на голодный желудок, делают это через час после еды один раз в сутки, проглатывая по одной таблетке. Препарат можно пить долго, поскольку предназначен он для профилактики тромбозов и заболеваний сердца и сосудов.
Фазостабил — эффективный препарат для предотвращения тромбозов.
Клексан – для подкожного введения
Действующее вещество Клексана — эноксапарин натрия. Его получают гидролизом из бензилового эфира гепарина животного происхождения. Он содержится в слизистой оболочке кишечника свиньи. Низкомолекулярный гепарин имеет высокую антиХ-a активность, инактивирует он и другие факторы свертывания крови.
Это позволяет использовать препарат для профилактики венозных тромбозов при хирургических вмешательствах, длительном постельном режиме, гемодиализе. В качестве лечебного средства он используется при тромбозе глубоких вен и остром коронарном синдроме. Предназначен Клексан только для инъекций.
Французские фармакологи выпускают его в шприцах с разной дозировкой действующего вещества. Вся упаковка стерильна, а игла надежно защищена. Препарат рецептурный, его дозировку определяет врач, но способ введения всегда один и тот же — подкожно, при некоторых состояниях — внутривенно. Курс лечения редко составляет больше, чем 2 недели.
Назначается Клексан врачом, введение препарата производится в медицинском учреждении.
Вессел дуэ ф — антикоагулянт и дезагрегант
Среди препаратов, разжижающих кровь Вессел дуэ ф стоит особняком, его действующее вещество — сулодексид активно сразу в двух направлениях: влияет на клеточное и плазменное звено гемостаза.
Являясь антикоагулянтом и дезагрегантом, он попутно защищает сосуды, выступая как ангиопротектор. Производится Вессел дуэ ф итальянской фармацевтической компанией Альфа Вассерман на основе натурального сырья с использованием слизистой оболочки свиного кишечника.
Поэтому и стоит он так дорого. Препарат выпускается в двух формах: в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения в ампулах объемом 2 мл и в желатиновых капсулах. Лечение начинают с уколов, инъекции делают один раз в сутки, через 15 дней переходят на прием капсул — дважды в день до еды и продолжают его в течение месяца.
Препарат рецептурный, дозировку и длительность лечения определяет врач. Показания к применению: поражение сосудов с повышенным риском образования тромбов, нарушения мозгового кровообращения; сужение периферических артерий; тромбоз сосудов, микроангиопатии при различных заболеваниях.
Вессел дуэ ф назначает врач при наличии показаний для применения.
Прадакса — прямой ингибитор тромбина
Прадакса — пролекарство, она не обладает фармакологической активностью. Чтобы препарат начал действовать, ему нужно всосаться в ЖКТ и попасть в печень. Там дабигатрана этоксилат превращается в активное вещество дабигатран.
Прадакса — препарат последнего поколения. Дабигатран — прямой ингибитор тромбина в свободном виде и в связанном с фибриновым сгустком. Показания для применения препарата — лечение тромбозных состояний различного происхождения, он может использоваться и для их профилактики.
По сравнению с препаратами предыдущих поколений, у Прадаксы меньше противопоказаний и побочных эффектов, поэтому ее иногда назначают пожизненно. Выпускается препарат в виде желатиновых капсул с дозировкой в 75, 110 и 150 мг. Пью их один или два раза в день, запивая стаканом воды, чтобы лекарство быстрее попало в желудок и начало всасываться. Препарат рецептурный, назначается врачом, он же и подбирает дозировку.
Прадакса — эффективный кроверазжижающий препарат для лечения и профилактики тромбозов у пациентов разного возраста, в том числе и после 60 лет.
Ксарелто — останавливает тромбиновый взрыв
Действующее вещество препарата Ксарелто — ривароксабан, он высокоселективно ингибирует Х-а фактор, предупреждая тромбиновый взрыв: каждая молекула фактора Х-a является катализатором для образования 1000 молекул тромбина.
Таким образом, сосуды защищаются от тромбов. Препарат используют при тромбозе глубоких вен и закупорке тромбом легочной артерии, для профилактики рецидивов этих состояний. Еще одно применение препарата — профилактика инсульта при фибрилляции предсердий, имеющей неклапанное происхождение.
Фармацевты фирмы Bayer выпускают таблетки Ксарелто в пленочной оболочке с дозировкой 15 и 20 мг. Принимают их во время еды. Если из-за тяжести состояния, пациент не может проглотить таблетку, ее измельчают и смешивают с жидким питанием, либо вводят через зонд. Препарат отпускается по рецепту врача.
Ксарелто назначает врач при тяжелых патологиях, связанных с тромбозами, это один из самых эффективных препаратов для лечения легочной эмболии.
Антикоагулянты — разжижают кровь, они имеют противопоказания и побочные действия, самое серьезное из которых — кровотечение. Для его остановки потребуется антидот. Именно поэтому большинство препаратов — рецептурные и назначаются только врачом. Их действие доказано клиническими испытаниями, поэтому они и попали в наш список.
Сулодексид в консервативном лечении заболеваний периферических артерий
Кафедра факультетской хирургии №1 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова,
Кафедра факультетской хирургии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Кафедра хирургических болезней КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия
Представлен обзор литературы, в котором анализируются принципы консервативной терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей и наиболее часто применяемые при этом препараты. Обсуждаются механизмы действия и эффективность таких фармакологических средств, как пентоксифиллин, цилостазол, нафтидрофурил, актовегин, сулодексид. Подробно разобраны тонкие механизмы действия сулодексида как эндотелиопротектора, его клиническая эффективность при перемежающейся хромоте.
Ключевые слова: атеросклероз, заболевания периферических артерий, хроническая артериальная недостаточность, перемежающаяся хромота, пентоксифиллин, цилостазол, нафтидрофурил, актовегин, сулодексид.
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают лидирующее положение в мире в отношении смертности и инвалидизации населения [1]. При этом обычно, в первую очередь, упоминают ишемическую болезнь сердца, поражение сосудов головного мозга, гипертоническую болезнь. Совершенно недостаточное внимание уделяется окклюзионно-стенотическим заболеваниям периферических артерий, несмотря на частоту их развития: у взрослых людей они обнаруживаются почти в 10% случаев, при этом наиболее часто – в развитых странах [1–3]. Важно отметить, что, по мнению многих авторов, частота субклинических форм данной патологии гораздо выше – не менее, чем в 3–4 раза [1, 4]. Склонность к постоянному прогрессированию заболевания, высокий процент инвалидизации и летальность (через 5 лет после появления клинической симптоматики примерно 1/3 больных умирает) делают проблему социально значимой [1, 2, 4].
Следует сказать, что даже идеально проведенное восстановление проходимости артериального русла эндоваскулярными или открытыми хирургическими вмешательствами полностью не гарантирует больному пожизненное или хотя бы в достаточной степени длительное купирование клинических проявлений и сохранение конечности [2, 4, 5].
В связи с этим, практически всем больным с облитерирующими заболеваниями периферических артерий, как частного проявления атеросклероза, вне зависимости от степени ишемии показано проведение консервативной терапии, как изолированной, так и в сочетании с хирургическими методами лечения.
В настоящее время существует большое количество препаратов, используемых для консервативной терапии больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей (ХОЗАНК), но, в первую очередь следует остановиться на используемых в клинической практике наиболее часто.
Базовыми средствами, применяемыми при атеросклеротических стенозах и окклюзиях различной локализации, считаются антиагреганты – ацетилсалициловая кислота (Кардиомагнил, Тромбо-Асс, Аспирин Кардио и др.), клопидогрел (Плавикс, Зилт) и тиклопидин (Тиклид, Тикло) [4–6].
На фоне применения антиагрегантов, как правило, используют и другие вазоактивные препараты. Многие из них обладают тем или иным наиболее выраженным клиническим эффектом, но могут наблюдаться и множественные механизмы их действия.
Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин, Вазонит) – производное метилксантина. Очень часто в России, в отличие от западных стран, его рассматривают в качестве одного из базовых лекарственных средств при лечении хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) [4, 6]. Препарат повышает уровень ц-АМФ, уменьшает вязкость крови и плазмы, увеличивает деформируемость эритроцитов и лейкоцитов, ингибирует адгезию и активацию нейтрофилов, и, по данным некоторых исследований, понижает концентрацию фибриногена в плазме крови. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований показал, что пентоксифиллин вызывает минимальное, но статистически значимое увеличение дистанции безболевой ходьбы и максимальной проходимой дистанции на 21–29 метров и 43–48 метров, соответственно [6].
Цилостазол – ингибитор фосфодиэстеразы 3 типа, повышающий концентрацию ц-АМФ. Данный препарат имеет свойства вазодилататора и ингибитора тромбоцитов, но точный механизм его действия при перемежающейся хромоте (ПХ) неизвестен [6– 8]. В 5 проспективных рандомизированных исследованиях с участием пациентов с ПХ показано, что цилостазол увеличивает минимальную проходимую дистанцию на 40–60% по сравнению с плацебо после 12–24 недель лечения, при этом данный препарат показал большую эффективность по сравнению с пентоксифиллином [6, 9]. Однако, в настоящее время цилостазол не зарегистрирован в РФ.
Нафтидрофурил (недавно зарегистрированный в России как Дузофарм) применяется во всем мире в течение довольно длительного времени, за которое было проведено множество экспериментальных и клинических исследований, показавших его высокую эффективность, в первую очередь у ангиологических больных. Механизм действия нафтидрофурила основан на блокаде 5-гидрокси-триптамин рецепторов серотонина 2 типа (5-НТ2 серотониновых рецепторов). Согласно недавно вышедшим Рекомендациям Национального института охраны здоровья и повышения качества медицинской помощи Британии, нафтидрофурил следует считать более эффективным, чем цилостазол и пентоксифиллин. [10].
Наиболее изученные препараты у больных с критической ишемией нижних конечностей (КИНК), в том числе у пациентов, которым невозможно выполнить реконструктивное сосудистое вмешательство, – простаноиды: препараты простагландина Е1 (PGE1) и простациклина I2 (PGI2). Парентеральное введение PGE1 или илопроста курсом от 7 до 28 дней может уменьшить боли в покое и способствовать заживлению трофических язв у больных с КИНК [4, 6].
Актовегин относится к группе биологических препаратов и представляет собой безбелковый гемодиализат, имеющий в своем составе более чем 200 биоактивных молекул, в связи с чем обладает выраженным плейотропным (мультифокальным) механизмом действия, влияя как на протективные (защитные), так и на репаративные (восстановительные) процессы в различных органах и тканях, в том числе и в нижних конечностях [11–13]. Этот препарат также статистически значимо увеличивает дистанцию безболевой ходьбы при ПХ и может быть использован при КИНК для снижения болевого синдрома и ускорения заживления язвенно-некротических дефектов. Также было доказано, что актовегин улучшает микроциркуляцию и функцию эндотелия как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с ХОЗАНК, увеличивает скорость капиллярного кровотока, снижает артериоло-венулярное шунтирование и уменьшает степень гидратации (отека) интерстициального пространства.
Следует сказать, что эффективность консервативного лечения больных с ХОЗАНК и ПХ определяется целенаправленным комплексным воздействием на основные звенья патогенеза заболевания: восстановление функции и антитромботического потенциала эндотелия, нормализация реологических свойств крови и микроциркуляции, повышение активности фибринолиза. Одним из препаратов, обладающим этими свойствами является сулодексид (Вессел Дуэ Ф). Сулодексид – системный препарат группы гепариноидов, гликозаминогликан, сульфатный полисахаридный комплекс, экстрагированный из слизистой тонкой кишки свиньи, состоящий на 20% из гепариноподобной фракции с молекулярной массой 7000Д и на 20% – из дерматансульфата с молекулярной массой 25000Д [6, 14]. Этот препарат препятствует адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке и умеренно снижает их агрегационную функцию; ингибирует в комплексе антитромбин III и через кофактор II гепарина – фактор Ха и тромбин [15]; стимулирует фибринолиз благодаря снижению активности в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена и повышает высвобождение из эндотелия сосудов тканевого активатора плазми-ногена [16].
Обладающие свойствами гепарина субстанции препарата активны как при парентеральном введении, так и при пероральном приеме. Главное преимущество активного вещества – широкая абсорбция его клетками эндотелия. При проведении доклинических исследований сулодексид показал схожую с гепарином антитромботическую активность, при меньшей опасности геморрагических осложнений [14]. При его применении, как парентеральном, так и пероральном, не выявляются значимые изменения в стандартных коагуляционных тестах, но отмечаются важные воздействия на структуру и функцию эндотелиальных клеток, а также внутриклеточного матрикса. Это проявляется в предотвращении повреждения, восстановлении целостности и проницаемости мембран эндотелиальных клеток, противодействии химическим, токсичным или метаболическим их повреждениям, регулировании клеточных взаимодействий, ингибировании микрососудистых воспалительных и пролиферативных изменений, и других подобных эффектов, что позволяет рассматривать сулодексид в качестве эндотелий-защитного агента [17].
Следует сказать, что в целом в течение последних лет глюкозоаминогликаны достаточно активно применяются при лечении различных окклюзионных заболеваний сосудов. Эти вещества показали антитромботическую активность в нескольких исследованиях, где вызывался экспериментальный тромбоз [14, 18].
В частности, на модели артериального тромбоза у крыс была доказана антитромботическая активность глюкозоаминогликана сулодексида в сочетании с его влиянием на агрегацию тромбоцитов [19, 20].
В другой работе была проанализирована эффективность сулодексида при лечении 30 больных, разделенных на 2 однородные группы со II стадией ХИНК по классификации Фонтейна. Оценивали липидный метаболизм, показатели свертывания крови и результаты плетизмографии. Было установлено, что по сравнению с 15 пациентами, получающими плацебо, 15 больных, лечившихся сулодексидом, показали статистически значимое снижение в крови концентрации триглицеридов и фибриногена на фоне повышения антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Подобные изменения в лабораторных показателях соответствовали положительной динамике результатов плетизмографии, свидетельствовавших об улучшении кровоснабжения нижних конечностей только у пациентов, получающих сулодексид [21].
Еще в одном двойном слепом, плацебо-контроллируемом рандомизированом исследовании было проведено наблюдение за 30 больными, страдающими ПХ. Основная группа получала сулодексид, контрольная – плацебо. На фоне лечения у пациентов основной группы были отмечены положительные изменения в клинических признаках и симптомах заболевания, в первую очередь в виде уменьшении проявлений ПХ. Также была отмечена статистически значимая положительная динамика показателей плетизмографии, характеризующих улучшение кровоснабжения нижних конечностей, по сравнению с контрольной группой.
Авторы сделали вывод, что лечение сулодексидом привело к улучшению кровоснабжения ишемизированных конечностей без геморрагических осложнений и патологических сдвигов в системе гемостаза. Отдельно было отмечено отсутствие каких-либо негативных реакций и хорошая переносимость препарата [22]. Еще одна работа была направлена на изучение влияния сулодексида на пациентов с ХОЗАНК и сахарным диабетом. Проводился мета-анализ влияния препарата на ПХ и основные звенья патогенеза развития заболевания. Исследование показало, что сулодексид увеличивает дистанцию безболевой ходьбы на 36% (pВ другой работе представлены результаты открытого контролируемого исследования, в котором приняли участие 107 больных со II стадией ХИНК. Больные были рандомизированы на две группы. Пациенты первой группы (56 человек) получали сулодексид по две капсулы 2 раза в день (1 капсула содержала 250 ЛЕ), т.е. 1000 ЛЕ в сутки, в среднем 176 дней. В другой группе (51 пациент) назначался пентоксифиллин в таблетках по 400 мг (одна таблетка три раза в сутки – всего 1200 мг в сутки), в среднем 180 дней. Количество больных с диабетом, гиперлипидемией, табакокурением и другими факторами риска развития заболевания было идентичным в обеих группах. Эффективность в процессе лечения оценивалась каждый месяц. Анализировались показатели плетизмографии, а также дистанция безболевой ходьбы. Кроме этого проводились рутинные гематологические тесты.
Исследование показало прогрессивное увеличение дистанции безболевой ходьбы в обеих группах. Однако статистически значимые изменения были отмечены уже со второго месяца только у пациентов, получавших сулодексид. С третьего месяца лечения в обеих группах были получены статистически значимые положительные изменения. К концу наблюдения было отмечено статистически значимо большее увеличение дистанции безболевой ходьбы в группе солудексида по сравнению с группой пентоксифиллина (pЕще одно рандомизированное, мультицентровое, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено у 286 больных со II стадией ХИНК по Фонтейну [24]. Больные получали плацебо (143 человека) или сулодексид (143 человека) в течение 27 недель. К окончанию лечения дистанция безболевой ходьбы на фоне приема сулодексида увеличилась на 64,7%, в то время как при использовании плацебо – только на 29,9% (p=0,001). Максимальная дистанция ходьбы увеличилась, соответственно, на 76,0 и 27,9% (pГоворя о сулодексиде, следует подчеркнуть, что его антикоагулянтная и антитромботическая активность представляет большой фармакологический интерес, и делает это лекарство удобным для профилактики и лечения заболеваний периферических артерий и вен, тем более что высказываются мнения о сходных механизмах, инициирующих развитие этих нозологий [25]. При артериальной патологии применение сулодексида улучшает периферическое кровообращение в нижних конечностях, проявляющееся увеличением дистанции безболевой ходьбы при ПХ [15, 18].
Очень важным представляется то, что многие факторы риска развития ХОЗАНК, такие как высокий уровень триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, вязкость крови и ее плазмы подвергаются редукции на фоне использования сулодексида, в то время как уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности, напротив, возрастает [15, 26, 27]. Тем самым при применении сулодексида осуществляется воздействие на основные патологические звенья развития и прогрессирования атеросклероза.
Препарат ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов на уровне сосудистой стенки, снижает концентрацию в плазме крови фибриногена, потенциирует активатор плазминогена [14, 15]. Важно и то, что сулодексид может с успехом применяться совместно с другими сосудистыми препаратами, используемыми при лечении больных с ХИНК, не изменяя их фармакологические свойства. Он хорошо переносится, и только в небольшом проценте случаев при пероральном применении встречаются небольшие диспепсические проявления [15].
Одним из наиболее важных механизмов действия сулодексида является его положительное влияние на эндотелий – своеобразный «орган», покрывающий изнутри всю поверхность сосудистого русла, включая артерии, вены и микроциркуляторное русло.
Эндотелиальные клетки и поддерживающие их элементы, такие как базальные мембраны, внутриклеточные матрицы, гликокаликс, хотя и имеют определенные региональные различия, но в целом сходны по своим функциональным свойствам, одним из которых является ответ на повреждение и фармакологические раздражители.
Было показано, что сулодексид обеспечивает восстановление поврежденного гликокаликса и деградированного внутриклеточного матрикса. Кроме этого, он обладает антипролиферативными, антиоксидантными, антипротеолитическими и антиишемическими свойствами. Среди последних – ингибирующее действие на ферменты семейства матричных металлопротеиназ (ММП) и особенно на экспрессию ММП-9 и его предшественника, играющих, по-видимому, решающую роль в разрушении матрицы эндотелия и, соответственно, в патогенезе развития и прогрессирования атеротромбоза в коронарных, сонных и периферических артериях [14, 28]. Эти важные биологические данные, многие из которых открыты совсем недавно, представляются ключевыми для интерпретации ряда предыдущих клинических исследований [28].
Эндотелиальный гликокаликс представляет собой слой, состоящий из гликозаминогликанов, протеогликанов и гликопротеинов, покрывающих изнутри сосудистую стенку. Истончение гликокаликса представляется в качестве существенного первого шага в патофизиологии атеросклероза и ми-кроангиопатических осложнений сахарного диабета, а также при хронической венозной недостаточности. Факторы риска атеросклероза, такие как гиперхо-лестеринемия, гипергликемия, воспаление, могут привести к повреждению гликокаликса. Это приводит к эндотелиальной дисфункции и позволяет атерогенным модифицированным липопротеидам низкой плотности и лейкоцитам инфильтрировать субэндотелиальное пространство с инициацией формирования атеросклеротической бляшки [14].
Деградация гликокаликса при сахарном диабете, в основном из-за окислительного стресса, приводит к фильтрации белка в почечных клубочках (альбуминурии), а расстройства эндотелия – к микроангиопатии. С другой стороны, хроническая венозная гипертензия также способна истончать слой гликокаликса, что в свою очередь способствует миграции лейкоцитов в венозную стенку, развитию воспаления, ведущего к морфологическим и функциональным изменениям при хронической венозной недостаточности. Применение вазоактивных препаратов, одним из которых является сулодексид, способно предотвращать повреждение или восстанавливать уже поврежденный гликокаликс.
Во многом именно это лежит в основе патогенеза и лечения заболеваний периферических артерий [29].
В заключение следует сказать, что исследования, опубликованные до 2005 г., показывают значительное снижение количества сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда, заметное снижение частоты развития перемежающейся хромоты и случаев критической ишемии у пациентов с ХОЗАНК, что, несомненно, связано со своевременным применением в клинической практике различных эндоваскулярных и хирургических методов лечения, а также фармакологических препаратов. Эти данные заслуживают сегодня активной переоценки, способствуют новым клиническим исследованиям в области первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеротромботической природы [28].
На практике при консервативном лечении ХИНК обычно используют комбинации разных групп препаратов, назначаемых, как правило, курсами, при этом незыблемым является фоновое применение медикаментозных средств, блокирующих агрегацию тромбоцитов. Все сосудистые препараты, применяемые для консервативной терапии ХИНК, имеют право на жизнь, каждый из них обладает определенными преимуществами и недостатками.
Какие-то препараты в индивидуальном порядке переносятся лучше, какие-то хуже для каждого конкретного пациента. Как и их действие зачастую неоднозначно в различных популяциях. В связи с этим, несомненно, необходимо руководствоваться клиническими рекомендациями для лечения ХИНК и, в первую очередь, Российскими, но, тем не менее, в определенной степени важно использовать и индивидуальный подход. Для этих целей каждый врач должен руководствоваться и своим клиническим опытом, и предпочтением пациентов, касающихся многих причин (вера в препарат, его переносимость, клинический эффект, стоимость лечения и др.).