что значит пересадка костного мозга
Трансплантация костного мозга и стволовых клеток
Общие принципы
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ
Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).
Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.
 Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия) |  Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты. |
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.
Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).
ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.
Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.
Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.
Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ
Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).
Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.
ВЫБОР ДОНОРА
Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.
МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
 А) |  Б) |
А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом
Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.
ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ
Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).
Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.
Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).
Трансплантация костного мозга
Под процедурой трансплантации костного мозга подразумевают манипуляцию пересадки пациенту стволовых (кровеобразующих) клеток, которые могут быть получены тремя базовыми методами:
Методика носит обобщенное название «трансплантация костного мозга» исключительно по той причине, что первые эксперименты проводились именно с получением клеток из полости тазовых костей донора. Ныне активно применяется и методика получения гемопоэтического материала из периферической крови, как наиболее простой способ, не причиняющий дискомфорта донору.
Показаниями к пересадке стволовых клеток кроветворения служат:
В экспериментальных целях трансплантация костного мозга за рубежом проводится при аутоиммунных и сердечно-сосудистых заболеваниях. Методика показала высокие результаты в лечении ревматизма, рассеянного склероза и псориаза.
Наиболее сложным вопросом трансплантации остается подбор донора. Вероятность развития осложнений возрастает пропорционально чужеродности вводимых в организм реципиента клеток, поэтому наиболее подходящими на эту роль становятся близкие родственники. Вероятность антигенной совместимости братьев и сестер достигает 25%. При отсутствии подходящих доноров в семье ведется поиск по базам.
Почти в каждой стране мира собрана информация о людях, которые желают подарить шанс онкологическим больным и стать для них донором стволовых клеток. Чтобы попасть в клиническую базу, человек сдает кровь. В лаборатории ее подвергают исследованиям, позволяющим определить антигенный набор лейкоцитарных белков. Именно в сравнении двух наборов – донора и реципиента определяется их гистологическая совместимость.
Наиболее широкий выбор доноров предоставляется в Германии, где процедуру HLA-типирования (определения антигенного набора) прошло более 5000 человек
Виды процедуры
Ныне активно применяются две методики пересадки стволовых клеток гемопоэза, принципиально разных по направленности действия – аутологичная и аллогенная. При первой в роли донора и реципиента выступает один и тот же человек, а главным условием становится отсутствие поражения костного мозга. При второй происходит тщательный подбор человека, наиболее близкого пациенту по аллелям – парным генам.
Подготовка к трансплантации костного мозга
В Германии подготовку реципиента к трансплантации начинают только при полной убежденности соответствия донорского материала. Для этого человек, отдающий свои стволовые клетки, должен дважды сдать по 10 мл крови из вены – первая порция необходима для HLA-типирования, вторая – для подтверждения совместимости тканей.
При аллогенной трансплантации пациент подвергается процедуре уничтожения собственного костного мозга – кондиционированию. Это необходимо для устранения факторов, продуцирующих клетки крови с измененным генотипом, онкологические и поврежденные. Подготовка к трансплантации костного мозга включает и подавление иммунитета.
Проведение пересадки костного мозга
Вопреки сложности названия, технически процедура пересадки является достаточно простой и выглядит практически так же, как переливание крови.
Донор
Чаще всего, забор клеток производится из вены. Накануне манипуляции донор получает медикаменты, стимулирующие выход стволовых клеток из костного мозга в сосуды. Для получения стволовых клеток достаточно двух часов.
Редко трансплантация донорского костного мозга требует забора стволовых клеток из тазовых костей при помощи тонких игл. При этом донор госпитализируется на сутки, а сама биопсия проходит под спинальной или общей анестезией.
Реципиент
Клетки гемопоэза вводятся реципиенту путем обычной внутривенной инфузии. По сосудам они самостоятельно достигают полостей кости, где имплантируются и начинают продуцировать клетки крови и антитела.
Эффективность
Трансплантация костного мозга в Германии имеет высокую результативность в лечении онкологических заболеваний и патологий крови. В ряде случаев она становится единственным средством спасения детей, больных лейкозом и апластической анемией.
Реабилитация
Несмотря на техническую простоту трансплантации, пациент остается в клинике около двух недель, потому как строгий врачебный контроль и стерильность среды являются необходимыми условиями благополучной реабилитации. В процессе подготовки полностью подавляется иммунитет и больной имеет повышенную восприимчивость к вирусам и микробам, окружающим его в обычной жизни.
После благополучного приживления трансплантированных клеток пациент быстро идет на поправку – нормализуются показатели крови, уменьшаются опухоли и исчезают метастазы. Для лейкозов пересадка является наиболее эффективным методом терапии.
DMU: помощь в лечении за рубежом
Вряд ли Вы задумаетесь над тем, сколько стоит трансплантация костного мозга, если от этой процедуры зависит здоровье и врачи реально могут помочь. Специалисты DMU готовы с максимальной скоростью организовать для Вас консультацию немецких врачей, подобрать клинику и согласовать время визита. Цена станет известна в кратчайшие сроки, и Вы сможете своевременно организовать сбор средств на лечение.
Мы решим вопросы оформления документов и подберем лучшую клинику, организуем перелет даже для пациентов в тяжелом состоянии. Специалисты медицинского центра сопровождают пациентов на протяжении всего курса лечения и отстаивают их интересы, в том числе, может быть снижена и цена услуг, в соответствии с законодательством Минздрава Германии.
Когда нужна пересадка костного мозга?
Пересадка костного мозга — это метод лечения, который используется при различных заболеваниях крови, преимущественно онкологического характера. Его актуальность постоянно растет, поскольку, согласно данным ВОЗ, только лейкемией и лимфомой заболевают до 600 тыс. человек ежегодно. На сегодняшний день количество трансплантаций, выполненных в мире, приближается к 2 млн.
Что такое костный мозг?
Он представляет собой мягкую губчатую ткань внутри костей. В костном мозге из стволовых клеток производится большая часть клеток крови. На самом раннем этапе развития стволовые клетки называются плюрипотентными — они способны превратиться в любую другую клетку нашего организма. Суть пересадки костного мозга как раз и состоит в том, чтобы у человека появились новые, здоровые плюрипотентные стволовые клетки взамен поврежденных.
Что такое пересадка костного мозга?
Первая успешная трансплантация такого рода была проведена еще в 1968 году. С тех пор процедура многократно совершенствовалась. Сегодня в ней выделяют три этапа:
Зачем нужна трансплантация?
Костный мозг пациента может быть поврежден из-за воздействия многих факторов. Наиболее частым из них становится онкологическое заболевание, которое поражает стволовые клетки, в результате чего они теряют способность дифференцироваться и превращаться в зрелые, функционально полноценные клетки крови.
Иногда ткани костного мозга могут необратимо повреждаться под действием длительной химиотерапии или интенсивного лучевого лечения других типов злокачественных опухолей. Соответственно, пересадка может использоваться для:
Важно понимать, что операция по пересадке костного мозга — крайне сложная медицинская манипуляция. Применять ее следует только при наличии строгих показаний. В каждом отдельном случае риски и преимущества такого лечения должны быть тщательно взвешены в ходе обсуждения с лечащим врачом и специалистами по трансплантации.
При каких заболеваниях показана такая пересадка?
Чаще всего процедуру проводят при следующих патологиях:
Типы трансплантации костного мозга
Классифицируют такие процедуры по типу донора и выделяют следующие виды манипуляций:
Центр трансплантации костного мозга клиники «Анадолу»
На базе нашего медицинского центра с 2010 года функционирует специализированный центр пересадки костного мозга. В среднем врачи «Анадолу» проводят 250 пересадок в год у пациентов от 16 лет и старше.
В состав центра входят амбулатория, клиническое отделение трансплантации костного мозга и три лаборатории: генетического типирования, гемофореза, криоконсервации и обработки стволовых клеток. Наши специалисты — высококвалифицированные трансплантологи и гематологи, владеющие всеми современными методиками пересадки костного мозга. В своей работе они неукоснительно следуют международным протоколам лечения онкологических заболеваний крови и соблюдают все меры предосторожности и безопасности.
Отделение трансплантации костного мозга «Анадолу» работает не только с международным, но и турецким банком костного мозга, который позволяет максимально быстро — всего за несколько недель — подобрать подходящего донора. В мировом регистре этот процесс может занимать несколько месяцев.
Материал подготовлен по согласованию с врачом медицинского центра «Анадолу» профессором Зафером Гюльбашем.
Пересадка костного мозга при онкологических заболеваниях крови
Впервые сталкиваясь с таким страшным диагнозом, как, лейкоз, или лейкемия, лимфома – у человека после первого шока начинается хаос в голове из огромного количества вопросов: как, почему я, или мой ребенок, что делать, как лечить, какие шансы, нужна ли пересадка костного мозга, где найти донора…
Ниже мы выстроили систему из этих вопросов и попробуем ответить на каждый. Это и будет неким планом действий для человека, которому поставили диагноз – рак крови.
Как диагностировать рак крови?
Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?
Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?
Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?
Сколько стоит пересадка костного мозга?
Где лучше делать трансплантацию?
Какой прогноз после пересадки костного мозга?
Как определить рак крови: лейкоз, лейкемию. Как выявить лимфому?
Виды рака крови:
Как диагностировать рак крови на ранней стадии, как он проявляется и как его заметить самостоятельно?
Внимание на симптомы:
Вы заметили эти симптомы у себя? У ребенка? Если испытываете подобные симптомы больше 1-2 недель, срочно проходите первичное обследование, а именно:
Именно по общему анализу крови врач может распознать серьезные отклонения от нормы. Если это случилось, необходимо делать пункцию и проводить иммуногистохимический анализ клеток костного мозга для определения вида рака крови.
Далее, в зависимости от типа рака крови, грамотный врач должен обследовать пациента с помощью ПЭТ КТ, или МРТ, КТ, сцинтиграфии.
Как лечить лейкоз, лейкемию или лимфому? Можно ли вылечить навсегда?
Как лечится рак крови:
Ранняя стадия рака лейкоза, лейкемии или лимфомы: у 75% пациентов ремиссия наступает уже при первой линии лечения цитостатиками и химиотерапией.
Важно: первая линия лечения может длиться от 3 до 9 месяцев.
Вторая и третья стадии лимфомы, лейкемии и остром лейкозе: кроме цитостатиков и химиотерапии, применяют таргетную терапию и иммунотерапию. Комплексное лечение серьезно повышает шансы онкологического пациента на выход в ремиссию.
Важно: иммунотерапия не применяется как самостоятельный метод лечения рака крови, этот новейший метод биологического лечения является сильным вспомогательным лечением.
Четвертая, терминальная стадии, рецидив: требуется пересадка костного мозга, от донора или собственных стволовых клеток.
Важно: Некоторые виды лейкоза, лейкемии и лимфом даже на ранних стадиях предполагают впоследствии пересадку костного мозга. Поэтому если полученный диагноз по протоколу предполагает в будущем ТКМ (трансплантацию), сразу сдавайте анализы на типирование антигенов HLA сами и все ваши родные. Заранее определитесь, подходит ли кто-то из родственников как донор.
Какая бывает пересадка костного мозга? Где найти донора?
Виды трансплантации:
Как происходит пересадка костного мозга? Что делают перед ТКМ? Сколько времени занимается вся процедура пересадки?
Пересадка костного мозга является либо завершающим этапом лечения, когда предыдущие методы не дали 100% положительного результата, либо основным при рецидиве рака крови.
В случае аллогенной трансплантации забор клеток костного мозга производится у донора. Напомним, что 9 пациентам из 10 необходимо ожидать в очереди на получение донора из общей базы при совпадении антител HLA.
Если планируется пересадка собственных стволовых клеток костного мозга, то забор этих клеток делают заранее. Если от донора, то незадолго до процедуры. Особая подготовка не требуется, только обследование.
Стволовые клетки для пересадки берут из тазовой кости пункцией, однако, наиболее современный и щадящий способ – это фильтрование стволовых клеток из периферийной крови после лекарственной стимуляции выброса нужных клеток в кровь (недельный прием препарата). Болезненные последствия для донора или самого пациента отсутствуют. Не больно.
Перед процедурой необходимо буквально «убить» собственный костный мозг, который производит мутированные кровяные клетки. Для этого проводится интенсивная высокодозная химиотерапия или высокоточная лучевая терапия. Если вариант ТКМ с донором, то дополнительно применяют большие дозы иммуносупрессоров, чтобы организм сразу не отверг чужой костный мозг.
Операция по пересадке костного мозга не что иное, как переливание, ведь костный мозг выглядит просто как пакет крови для переливания.
На 2-4 недели после пересадки пациента помещают в стерильную палату клиники, так как он находится в состоянии цитопении: старый костный мозг убит и не работает, новый костный мозг еще не прижился. В этот период для пациента опасны любые возможные инфекции, даже самые незначительные.
Еще в течение 2 месяцев после выписки из стерильной палаты пациента наблюдают или стационарно или амбулаторно. Каждую неделю он сдает анализы крови, мочи, находится под контролем своего онколога.
По окончании всего этапа лечения, пациент проходит обследование каждые 3 месяца в течение 1 года. Далее еще 4 года – каждые 6 месяцев. Перешагнув 5-летний рубеж выживаемости, пациент вступает в период длительной ремиссии, что в 80% случаях означает полное излечение. Обследование раз в год!
Итак, вся процедура трансплантации костного мозга при лейкозе крови, лейкемии, при множественной миеломе (миеломной болезни), лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме занимает 3-4 месяца.
Пересадка костного мозга. Показания к пересадке костного мозга, подготовка к операции и послеоперационная реабилитация
1. Что такое пересадка костного мозга?
При ряде тяжелых заболеваний функция стволовых клеток искажается, в результате чего нарушается процесс кроветворения. Кровяных телец определённых групп становится слишком мало, или воспроизводятся они незрелыми, слишком большими, неспособными адекватно выполнять свои «задачи».
Долгое время единственным способом лечения онкологических заболеваний была химиотерапия. Надо признать, что это вынужденное, но очень тяжёлое лечение с применением высокотоксичных веществ. Механизм действия химиотерапии таков, что вместе с больными клетками происходит массовая гибель и здоровых клеток, которых иногда и без того уже организм вырабатывает недостаточно. Но даже с таким отчаянным и очень мощным лечением многие больные были обречены, а некоторые из-за общего истощения с трудом переносили саму терапию.
Пересадка костного мозга, применяемая совместно с традиционным лечением, восполняет стволовые клетки, разрушаемые болезнью и дополнительно страдающие от лекарств. Для многих пациентов это единственный шанс продлить жизнь или полностью выздороветь.
2. Совместимость костного мозга, получение костного мозга от донора
Совместимость костного мозга
Схема лечения с использованием донорского костного мозга включает два этапа:
Получение костного мозга от донора
В зависимости от роста и массы реципиента, ожидающего пересадки, необходимое количество донорского материала может составлять от 950 до 2000 мл. Забор костного мозга происходит под общим наркозом, хотя не требует никаких разрезов кожи или тканей. Через проколы в тазовых и бедренных костях у донора в несколько приёмов шприцем изымается костный мозг, перемешанный с кровью. После процедуры забора костного мозга возможна болезненность в местах проколов, как после удара по кости, но обычно по выходу из состояния наркоза никаких неприятных ощущений не остается, и за несколько недель объём костного мозга у донора полностью восстанавливается.
Собранный материал при необходимости исследуется, очищается и замораживается.
3. Подготовка больного к пересадке костного мозга
Затем больному в крупную вену шеи устанавливается катетер, через который будет вводиться в организм донорский материал, а также все необходимые для восстановления лекарства.
4. Приживление костного мозга
До того момента, когда пересаженные стволовые клетки приживутся в новом для них организме и начнут работать, производя кровь и возвращая утраченный иммунитет, проходит 2-4 недели. В течение всего этого периода главной задачей является, в буквальном смысле слова, сохранение жизни больному. Высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией полностью уничтожают иммунитет, состав крови почти не позволяет организму самостоятельно бороться с инфекциями и предотвращать кровотечения. На поддержание жизнедеятельности направлен ряд регулярных процедур: переливания крови, профилактический приём антибиотиков, постоянный ввод препаратов, снижающие риск отторжения нового костного мозга.
Принимаются также чрезвычайные асептические меры, по возможности исключающие занесение в палату вирусов и бактерий. Строго ограничиваются посещения, предметы и еда, которые передаются больному. Сам больной при необходимости выйти из палаты надевает перчатки, халат и маску, чтобы уменьшить риск инфицирования в нестерильной среде. Воздух в палате подвергается постоянной фильтрации и очистке.
Ежедневно у больного проводится забор анализов крови, позволяющий контролировать процессы приживления костного мозга и динамику выработки кровяных телец. По мере того, как новые стволовые клетки начинают выполнять свои функции, постепенно отменяются реабилитационные процедуры и снижается уровень изоляции от окружающей среды.
Весь период реабилитации длится от 4 до 8 недель. Большую часть времени состояние пациента остаётся достаточно тяжёлым: тошнота, выраженная слабость, поносы, лихорадка, изъязвление слизистых, кровотечения. Самочувствие схоже с симптоматикой гриппа, только очень затяжного, что само по себе истощает и без того ослабленный организм. Состояние изо дня в день может колебаться от удовлетворительного до очень тяжёлого. При всех болезненных и опасных проявлениях оказывается срочная симптоматическая медицинская помощь.
Когда анализы показывают, что приживление костного мозга прошло успешно и больной больше не нуждается в поддерживающих и реабилитационных процедурах, врач принимает решение о выписке пациента. Как правило, ещё в течение года с этого момента человек не может вернуться в состояние полной работоспособности. Он очень слаб и должен регулярно посещать больницу для контроля состава крови, получения некоторых препаратов и даже переливаний крови, поскольку в этот период уровень необходимых кровяных телец может сильно снижаться. Не рекомендуется посещение мест большого скопления людей, полноценная активная жизнь и привычная деятельность не представляются возможными до тех пор, пока не произойдёт полное восстановление сил и не будет достигнута стабильность в работе нового костного мозга.
Необходимо отметить, что, несмотря на тяжесть процедуры и все опасности восстановительного периода, удачная пересадка костного мозга спасает жизнь и в значительной степени восстанавливает качество жизни. Оказавшись на грани неизбежной, казалось бы, смерти и «чудом» избежав ее, многие выздоравливающие переоценивают своё отношение к миру, заново открывая для себя то, что действительно важно.