субклинический гипотиреоз что это у ребенка 7 лет
Субклинический гипотиреоз у детей
(По материалам клинических рекомендаций по субклиническому гипотиреозу у беременных и детей Европейской тиреоидной ассоциации 2014 года)
С развитием высокочувствительных методов гормонального анализа было сформировано понятие о субклинических формах заболеваний щитовидной железы. Субклинический гипотиреоз (СГ) является распространенным состоянием у детей и характеризуется повышением базального уровня ТТГ при нормальном уровне свободного Т3 и Т4. До настоящего времени идут споры о клинической значимости СГ, так как зачастую при данном состоянии отсутствует какая-либо специфическая симптоматика.
Путаницы добавляет отсутствие четких лабораторных критериев СГ и отсутствие рандомизированных исследований, оценивающих целесообразность и эффективность его лечения у детей.
Осенью 2014 году Европейская тиреоидная ассоциация выпустила клинические рекомендации по диагностике и лечению СГ, один из разделов которых посвящен проблеме субклинического гипотиреоза у детей. Представлению клинических рекомендаций для детей предшествует обзор литературы, а заключение данного раздела четко отражает современное состояние проблемы СГ у детей.
· В общей группе детей и подростков с СГ (ТТГ > 5,5–10 мЕд/л) функция щитовидной железы нормализуется более чем в 70% случаев, а в большинстве оставшихся случаев СГ сохраняется на протяжении последующих 5 лет, но редко переходит в явный гипотиреоз.
· Неиммунный (идиопатический) СГ, выявленный при неонатальном скрининге, является гетерогенным расстройством, которое спонтанно проходит в 58% случаев (от 36 до 88%) или остается стойким, но прогрессирует только примерно в 10% случаев, по данным 8-летнего наблюдения.
· СГ в 10 раз чаще встречается у детей с синдромом Дауна по сравнению с общей популяцией. При отсутствии циркулирующих антител к тканям щитовидной железы у младенцев и маленьких детей нормализация ее функции при СГ происходит более чем в 70% случаев. У детей старше 8 лет СГ более вероятно связан с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ).
· При СГ вследствие АИТ функция щитовидной железы нормализуется примерно у 34% пациентов, остается стабильной у 42% и ухудшается у 24% детей, по данным 4-летнего наблюдения, при этом в индивидуальных случаях эта вероятность может значительно варьировать и во многом зависит от использованных критериев диагностики СГ.
· У детей с ожирением уровень ТТГ между 5 и 7 мЕд/л, вероятно, является следствием, а не причиной ожирения.
· У большинства детей с СГ отсутствуют симптомы и признаки явного гипотиреоза.
· Недостаточно исследований, оценивающих влияние СГ на нейрофизиологическое развитие детей старше 3 лет. Данные в этом плане относительно более старших детей противоречивы.
· СГ у детей не ассоциирован с неблагоприятным влиянием на рост и развитие скелета, но при нем могут определяться измененные сердечно-сосудистые параметры.
· Высококачественные исследования, изучающие эффекты заместительной терапии у детей, отсутствуют
Возвращаясь к клиническим рекомендациям, следует отметить, что каждая из них имеет свой уровень доказательности, который оценивался следующим образом:
– уровень 1 – высокий уровень доказательности, данные рандомизированных исследований;
– уровень 2 – умеренный уровень, отсутствие рандомизированных исследований, крупные наблюдательные исследования;
– уровень 3 – низкий уровень, серии случаев, экспертное мнение.
Сила рекомендации оценивалась как строгая (S) и слабая (W).
Для грудных детей старше 1 месяца жизни, у которых уровень ТТГ не нормализовался, рекомендована терапия препаратами левотироксина до 3-летнего возраста, после достижения которого развитие ЦНС больше не зависит уровней тиреоидных гормонов. После 3 лет возможна пробная отмена терапии для дифференциальной диагностики транзиторного и перманентного (постоянного) гипотиреоза.
Если повышение уровня ТТГ сохраняется после 3-летнего возраста, рекомендуется использование различных методик визуализации щитовидной железы для исключения ее структурных аномалий, при выявлении которых вероятность перманентного течения СГ повышается. Дальнейший диагностический поиск, направленный на выявление возможных генетических дефектов и нарушений гормоногенеза в щитовидной железе, не является обязательным и проводится по показаниям.
Для детей с СГ старше 3 лет при отсутствии аутоантител к тканям щитовидной железы (АТ к ТГ, АТ к ТПО) рекомендован регулярный мониторинг уровня ТТГ и концентрации АТ к ТПО. Учитывая низкий риск развития манифестного гипотиреоза в данной возрастной группе, контроль может проводиться 1 раз в год или реже, при отсутствии отрицательной динамики.
У пациентов с синдромом Дауна (трисомия по 21 хромосоме) необходимо проведение регулярного мониторинга функции щитовидной железы.
Риск развития манифестного гипотиреоза возрастает у детей с СГ на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита (ХАИТ), в связи с чем у пациентов с повышением титра АТ к ТПО или АТ к ТГ рекомендовано исследование уровня ТТГ (±АТ к ТПО) каждые 6–12 месяцев. Более частый контроль показан детям, чей исходный уровень ТТГ > 10 мЕд/л, и принято решение воздержаться от лечения препаратами левотироксина.
Решение о необходимости лечения препаратами левотироксина должно быть принято после тщательного обсуждения с родителями рисков и потенциальных выгод от лечения. В настоящее время нет убедительных доказательств, позволяющих рекомендовать лечение большинства детей СГ с уровнем ТТГ
Несмотря на отсутствие убедительных результатов клинических исследований об эффективности лечения СГ у детей после облучения области щитовидной железы по поводу опухолей головы и шеи, представляется целесообразным лечение препаратами левотироксина у данной группы пациентов.
При подготовке данного материала использовались:
2. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Европейской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению субклинического гипотиреоза у беременных женщин и детей. Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2014, том 10, № 3, стр.20–26. doi : 10.14341/ket201432 0- 26.
Гипотиреоз у детей
Помните, что признаки гипотиреоза у детей могут проявиться в 6 лет, 8 лет, в 10 лет и так далее, поэтому важно следить за состоянием своего малыша и не пренебрегать плановыми посещениями специалистов.
Детский гипотиреоз
Код по МКБ 10 для гипотиреоза не уточненного Е03.9. Гипотиреоз – это эндокринное заболевание, сопровождающееся недостаточной выработкой гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз у детей характеризуется так же как и у взрослых. Особенно важно, чтобы щитовидка работала у грудничков и несовершеннолетних, так она отвечает за рост и развитие. Уже на 3 месяце внутриутробного развития у плода сформирована железа, и она начинает функционировать самостоятельно, тем самым влияя на дальнейшее развитие.
Причин, почему может развиться дефицит тиреотропных гормонов несколько, основными из них является наследственность и нехватка йода в организме матери.
Основными гормонами, которые определяют работу ЩЖ являются ТТГ, Т4 и Т3. Именно их в первую очередь проверяют для оценки функции железы. Гипотиреоз может у каждого протекать по разному, разные симптомы, нарушения, сопутствующие изменения и т.д. В основном это зависит от типа патологии, например, при субклиническом гипотиреозе все гормоны, кроме ТТГ будут в норме и все другие параметры щитовидки тоже.
Заболевание у детей принято делить на два вида: врожденное и приобретенное. В зависимости от этой классификации и индивидуальных показателей врач применит протокол лечения.
Врожденный гипотиреоз может быть следствием мутации генов, недостатка железа или йода в организме матери. Редко, но бывают случаи, когда заболевание вызвано аномальным строением гипофиза (участок мозга, который влияет на выработку многих гормонов). Выявляют такой вид гипотиреоза достаточно часто, примерно, у одного новорожденного на 2-3 тысячи.
Более часто нежели врожденный, встречается гипотиреоз приобретенный, причиной которого чаще всего выступает аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), которая вызвана наследственным фактором. Кроме этого болезнь может быть вызвана сильным облучением, недостаточным питанием, патологиями мозга и т.д. Развиться гипотиреоз может как в первые годы после рождения, так и в 7 лет или позже.
Симптомы гипотиреоза у детей
Обычно у детей мало выражена симптоматика заболевания и без должной диагностики поставить диагноз не представляется возможным. Однако некоторые симптомы могут дать сигнал о том, что такая диагностика необходима:
Кроме представленных симптомов, поводом к беспокойству могут стать: ребенок позже обычного начал самостоятельно переворачиваться, сидеть, держать головку и другие аспекты нормального физического развития. На фото можно увидеть характерный внешний вид младенца с врожденным гипотиреозом.
Диагностика гипотиреоза у детей
Причины врожденных и приобретенных нарушений работы эндокринной системы могут быть совершенно разными, для назначения эффективного лечения и купирования заболевания их необходимо выявить как можно раньше. Основными методами диагностика, назначаемыми в данном случае, являются:
Результаты исследований должны быть оценены квалифицированными специалистами, чтобы назначить эффективное лечение.
К какому врачу обратиться
Контроль лечения осуществляется специалистами из трех областей: педиатрия, эндокринология, неврология. Гипотиреоз у детей – это неправильная работа щитовидной железы, поэтому консультации врача-эндокринолога необходима.
Я, Романов Георгий Никитич – опытный врач-эндокринолог высшей категории, являюсь кандидатом медицинских наук. Я владею знаниями не только для лечения взрослых людей, но и для лечения гипотиреоза у грудных детей. В моей практике встречались разные случаи, в которых мы успешно работали и получали положительные результаты.
На данный момент я веду очный прием в частном медицинском центре «Амадей Клиник» и провожу онлайн консультации на различных платформах. Для записи на платную онлайн консультацию напишите мне в одном из мессенджеров: Viber, Skype, Instagram, Вконтакте, WhatsApp.
В рамках онлайн консультации я могу проконтролировать процесс лечения, назначить необходимые диагностические исследования, а также оценить их результаты, чтобы определиться с дальнейшим лечением.
Методики лечения гипотиреоза у детей
Практически во всех случаях ребенку с диагнозом прописывается медикаментозная терапия, которая заключается в постоянном приеме препаратов с синтетическими гормонами щитовидной железы. Для каждого пациента препарат и его дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от его конкретных анализов крови. Заместительная терапия позволяет ребенку жить полноценной жизнью, развиваться физически и умственно наравне со своими сверстниками.
Эффект от правильно назначенного лечения ощущается уже через неделю, а насколько долго ребенку необходимо будет поддерживать уровень гормонов с помощью препаратов, зависит от многих факторов.
В части случаев терапия будет кратковременной, то есть после нормализации гормонального фона препараты могут быть полностью отменены и организм начнет справляться самостоятельно, в других случаях будет необходим пожизненный прием лекарств. В любом случае проверять щитовидную железу необходимо будет ежегодно для недопущения рецидива или ухудшения состояния.
Выводы
В том случае, если болезнь была вовремя выявлена и начато лечение, то никаких серьезных последствий для жизни ребенка она не несет. Что касается врожденного гипотиреоза у детей, то сегодняшние нормы обследования беременных позволяют выявить дисфункцию на ее ранних стадиях.
Гипотиреоз у детей
Гипотиреоз — это клинический синдром, обусловленный дефицитом гормонов щитовидной железы или нарушением их эффекта на клеточном уровне. Функционировать железа начинает к 10–12 нед беременности: до этого периода развитие плода осуществляется матерински
Гипотиреоз — это клинический синдром, обусловленный дефицитом гормонов щитовидной железы или нарушением их эффекта на клеточном уровне.
Функционировать железа начинает к 10–12 нед беременности: до этого периода развитие плода осуществляется материнскими тиреоидными гормонами. Гипоталамо-гипофизарный контроль над щитовидной железой формируется вскоре после рождения ребенка. Синтез тиреоидных гормонов происходит в тироцитах, являющихся структурной единицей щитовидной железы, образующих фолликулы, заполненные коллоидом, основным компонентом которого является йод-тиреоглобулин.
Тиреоцит активно захватывает йод из крови, затем он окисляется, органифицируется и под действием пероксидазы тиреоцитов присоединяется к тирозину в составе тиреоглобулина. В результате образуются активный гормон тироксин (Т4), в меньшем количестве — трийодтиронин (Т3), которые депонируются в составе тиреоглобулина в полости фолликула щитовидной железы. Запасов тиреоидных гормонов, находящихся в ней, хватило бы на 2 мес.
На уровне клетки биологический эффект опосредуется главным образом Т3, который интенсивно образуется в почках, печени и других тканях из Т4 под действием дийодиназ путем отщепления одного атома йода. Часть свободного йода вновь улавливается щитовидной железой и включается в синтез гормонов. Лишь небольшая часть йода выводится с мочой. Низкие показатели йода в моче означают недостаточное поступление его в организм.
Процесс секреции тиреоидных гормонов начинается с захвата тиреоцитами коллоида фолликулов. После отсоединения тиреоглобулина Т4 и Т3 поступают в кровь, где связываются на 99% с белком. В свободной форме Т3 крови в 10 раз больше, чем Т4.
Регуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов осуществляется в рамках гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы по принципу обратной связи. Тиреолиберин гипоталамуса стимулирует выработку тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ): последний необходим для синтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Итак, высокие концентрации Т3 и Т4 подавляют продукцию ТТГ, а низкие — стимулируют.
В кровоток щитовидная железа секретирует в 20 раз больше Т4, чем Т3.
40% тироксина метаболизируется в активный Т3, другая часть в пропорциональных количествах превращается в неактивный (реверсивный) Т3. Период полужизни Т4 составляет 6–7 дней, а Т3 всего 1–2 дня. Свободный Т4 более адекватно характеризует функцию щитовидной железы, так как он образуется только в тиреоцитах, а свободный Т3 — лишь на 20% в них.
Тиреоидные гормоны необходимы для нормального развития организма в антенатальном и постнатальном периодах. Они влияют на все виды обмена веществ. Тиреоидные гормоны стимулируют кишечную резорбцию углеводов, способствуют глюконеогенезу, регулируют синтез гликогена и гликогенолиз.
Гормоны щитовидной железы способствуют распаду жиров, оказывают анаболическое действие на белковый обмен.
Крайне необходимы тиреоидные гормоны для нормального развития головного мозга — особенно во внутриутробном периоде и в первые годы жизни, когда происходит формирование мозговых структур, отвечающих за интеллект человека.
Содержание тиреоидных гормонов у плода прогрессивно нарастает начиная с 5 мес беременности, достигая максимума к моменту родов.
Значительные изменения претерпевает уровень ТТГ у новорожденного. Если у плода к моменту рождения концентрация ТТГ составляет около 10 мк Ед/мл, то через 30 мин после рождения резко повышается, в течение 2–3 дней постепенно снижаясь до исходных значений. Нарастание концентрации ТТГ вызывает в первые часы жизни ребенка повышенный выброс Т4 и Т3.
Врожденный гипотиреоз — это гетерогенная группа заболеваний, которые вызваны либо сниженной продукцией тиреоидных гормонов, либо нарушением их действия на уровне клетки.
В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси различают первичный (тиреогенный), вторичный (гипофизарный) и третичный (гипоталамический) гипотиреоз.
По тяжести заболевания: транзиторный, субклинический, манифестный.
Гипотиреоз в подавляющем числе случаев — это заболевание, связанное с нарушением функции самой щитовидной железы.
Частота первичного врожденного гипотиреоза составляет от 1:1700 до 1:5000 новорожденных. Девочки болеют в 2 раза чаще, чем мальчики. У 75–85% больных врожденный гипотиреоз возникает в результате поражения зачатка щитовидной железы на 4–9 нед беременности. При сканировании у трети пациентов имеется аплазия щитовидной железы, у остальных — гипоплазия, дистопия (в корень языка, трахею, на переднюю поверхность шеи). Порок щитовидной железы может возникнуть под влиянием тиреотоксических препаратов (Мерказолил, большие дозы йода, бромиды, соли лития, транквилизаторы), которые принимают женщины во время беременности, антитиреоидных антител при аутоиммунном тиреоидите у беременных, токсических и химических веществ. Не исключается роль внутриутробных инфекций. В 15% случаев причиной врожденного гипотиреоза является дефект синтеза тиреоидных гормонов или тканевых рецепторов к ним. При ферментативном дефекте щитовидная железа значительно увеличена.
Вторичный и третичный врожденный гипотиреоз встречается либо вследствие внутриутробной аномалии гипоталамо-гипофизарной системы, либо генетических дефектов, обусловливающих выработку аномального тиреолибирина и ТТГ.
До внедрения скрининга на врожденный гипотиреоз нередко диагноз этого заболевания устанавливался поздно, что приводило к пожизненной инвалидизации больного.
В неонатальном периоде следует обращать внимание на такие признаки, как переношенная беременность, незрелость, большая масса при рождении, низкий, грубый голос при крике, плохое отхождение мекония, затрудненное дыхание через нос, приоткрытый рот, а также увеличенный в размерах, отечный язык. Отеки могут быть локальными на любой части тела, часто бывает пупочная грыжа.
На первом месяце жизни к вышеперечисленным симптомам можно отнести позднее отпадание пупочного остатка, медленное заживление пупочной ранки, затянувшуюся желтуху и упорные запоры. В последующие месяцы появляются признаки отставания психомоторного развития. Ребенок вялый, сонливый, пассивный, быстро утомляется при кормлении. Реакция на окружающую действительность отсутствует. Лицо амимично, малыш не интересуется игрушками, часами сохраняет неподвижное положение. Нарастает отставание в двигательной сфере: больной не держит голову, не переворачивается со спины на бок, не сидит, не стоит, часами сохраняет неподвижность при голодании и наличии мокрой пеленки.
Ребенок недостаточно прибавляет в весе, кожа бледная, с ксантохромным оттенком, сухая, волосы тусклые, выпадают, живот вздут, брюшная стенка гипотонична.
К 3–4 мес развивается анемия в связи с дефицитом железа, витаминов, микроэлементов.
Многие из перечисленных выше симптомов неярко выражены у больных с гипотиреозом, которые находятся на грудном вскармливании, так как с материнским молоком ребенок получает тиреоидные гормоны. Перевод таких детей на искусственное вскармливание ускоряет появление типичных симптомов гипотиреоза.
К 6 мес характерным симптомом врожденного гипотиреоза является задержка роста за счет отставания роста трубчатых костей в длину. Развиваются хондродистрофические пропорции тела. Задерживается прорезывание зубов и закрытие родничков. Лицо одутловатое, глазные щели широко расставлены, переносица широкая, плоская, губы толстые, язык увеличен в объеме за счет отека, может не умещаться во рту. Дыхание у некоторых больных стридорозное.
Костный возраст отстает от паспортного, нарушается последовательность появления ядер окостенения.
Сердце увеличено в размере, нередко выслушивается систолический шум, который требует дифференциальной диагностики с выраженным пороком сердца. Тоны сердца приглушенные, наблюдается тенденция к брадикардии после 3 мес жизни. На ЭКГ вольтаж зубцов снижен, замедляется проводимость в желудочках.
Быстро формируется брадипсихия, которая проявляется безразличием к музыкальным звукам, а также цветам. Отсутствуют эмоциональные мимические и голосовые реакции. Ребенок не «гулит», не произносит отдельные слоги, не интересуется окружающим миром, не играет самостоятельно. Нарастание этих нарушений зависит от глубины снижения функции щитовидной железы. Данные электроэнцефалографии свидетельствуют о грубой незрелости мозговых структур. Лечение тиреоидными гормонами, начатое на первом месяце жизни, значительно компенсирует изменения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) — дети в большинстве случаев развиваются психически удовлетворительно. Однако специальные исследования на когнитивную функцию свидетельствуют об отставании в развитии от здоровых детей.
Если заместительная терапия начата после года, то грубые изменения со стороны ЦНС остаются на всю жизнь.
В связи с трудностями клинической диагностики врожденного гипотиреоза в неонатальном периоде, с 1994 г. в нашей стране проводятся массовые обследования новорожденных на предмет данного заболевания. Скрининг позволяет выявить врожденный гипотиреоз на первом месяце жизни и начать своевременно заместительную терапию. Наибольшей информативностью для постановки первичного врожденного гипотиреоза, который встречается в 85–90% случаев, обладает исследование ТТГ.
Учитывая динамику изменения этого показателя в первые дни жизни, рекомендуется проводить забор крови из пятки на 4–5-й день у доношенных детей и на 2-й нед жизни у недоношенных. Кровь исследуется в специализированной лаборатории неонатального скрининга. Допустимый высший предел нормальных значений составляет 20 мк/Ед мл. Если этот показатель превышен, то из того же самого образца крови исследуют уже 2 параметра: ТТГ и тироксин. Когда ТТГ превышает 20 мк/Ед мл, а общий тироксин ниже 120 нмоль/л, назначают тиреоидные гормоны.
В тех случаях, когда уровень ТТГ, взятого в роддоме, превышает 50 мк/Ед мл, требуется повторное исследование ТТГ и тироксина в крови в этом образце, но параллельно в поликлинике следует взять кровь из вены для определения тех же самых гормонов. Тиреоидные препараты таким детям назначаются до получения повторных результатов.
Аналогичная тактика повторных исследований ТТГ и тироксина, а также назначения тиреоидных препаратов, применяется при обнаружении уровня ТТГ выше 100 мк/Ед мл, который типичен для врожденного гипотиреоза.
В практике врача чаще встречается умеренное повышение ТТГ у новорожденных, которое исчезает через несколько недель. Это состояние тиреоидного статуса обозначают как транзиторный гипотиреоз. Причиной временного повышения ТТГ является незрелость гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, связанная с неблагоприятным течением беременности и родов. Это внутриутробная инфекция, гипотрофия, недоношенность, дефицит йода у матери и т. д. В ответ на низкие показатели тироксина повышается уровень ТТГ, обычно не превышающий 50 мк/Ед мл. В большинстве случаев эти дети в лечении не нуждаются, т. к. через 2–3 нед показатели ТТГ нормализуются.
Итак, определение уровня ТТГ дает объективную информацию о гормонопродуцирующей функции щитовидной железы. При гипотиреозе уровень ТТГ повышается, а концентрация Т4 и Т3 снижается.
Низкий уровень ТТГ при гипотиреозе свидетельствует о нарушении в гипофизе или гипоталамусе и исключает нарушение функции щитовидной железы.
У некоторых больных с вторичным гипотиреозом уровень ТТГ в крови находится в пределах нормы либо парадоксально повышен, что связывают с секрецией иммунореактивного, но биологически неактивного ТТГ.
Лечение врожденного гипотиреоза начинают сразу после постановки диагноза. Заместительную терапию проводят тиреоидными препаратами. Из них чаще применяют L-тироксин: детям первых 3 мес жизни — 8–15 мкг на кг массы тела, до 6 мес — 8–10 мкг на кг массы тела. Лечение следует начинать с минимальных доз. Препарат назначают в утренние часы за 30 мин до еды. Увеличивать дозу следует каждые 7–10 дней, ориентируясь на стул, пульс, вес, состояние нервной системы, а также на показатели уровня Т4 и ТТГ в крови. При появлении первых симптомов передозировки (учащение пульса, беспокойство, потливость, учащенный стул) дозу препарата снижают наполовину.
Одновременно с заместительной терапией назначают витамины, глутаминовую кислоту, Церебролизин и другие препараты, улучшающие метаболизм в нервной клетке (Энцефабол, Ноотропил, Пантогам и др.), массаж, гимнастику.
Дети с врожденным гипотиреозом должны постоянно находиться под наблюдением эндокринолога. Помимо клинической оценки адекватности терапии, у больных контролируют показатели ТТГ, Т4 и Т3. После начала лечения забор крови на тиреоидный статус проводят через 2–3 нед и 1,5–2 мес. В дальнейшем до 1 года контроль ТТГ и Т4 проводят каждые 3 мес.
В последние годы в комплексное обследование больных с гипотиреозом включают ультразвуковое исследование щитовидной железы, а также определение тиреоглобулина, который является показателем наличия ткани щитовидной железы.
Прогноз психомоторного развития детей с врожденным гипотиреозом во многом зависит от возраста, начала лечения и адекватности подобранной дозы тиреоидных препаратов. Если терапия проводится с первых месяцев жизни, дети в основном развиваются нормально. Лечение гормонами щитовидной железы проводится пожизненно.
В. В. Смирнов, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва